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白色、米色和棕色脂肪细胞以脂质形式储存能量、分泌激素并产生热量，通过尚未完全明确的机制在能量平衡调控中发挥重要作用。本文研究了成熟脂肪细胞几乎完全缺失（重度脂肪萎缩）对小鼠能量平衡（能量摄入与能量消耗）及体温恒定维持的影响。为此，我们采用通过脂肪细胞特异性敲除过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）诱导重度脂肪萎缩的小鼠（PPARγ flox adiponectin-Cre）及其同窝对照小鼠（PPARγ flox），在不同环境温度下评估其能量平衡、热中性区、核心体温、自主活动以及基因表达谱。 重度脂肪萎缩小鼠体重更高，呈现高代谢和多食表型，并具有扩大的热中性区、更低的行走活动以及在23和17°C下均存在的代谢灵活性受损；同时表现出不稳定的体温行为，其特征为在30°C下出现高体温，在23°C下维持正常体温，而在17°C下则出现阵发性低体温。值得注意的是，脂肪萎缩小鼠在30°C下的高代谢并非由甲状腺激素、保温能力受损或体重与瘦体重增加所致，也不受普萘洛尔阻断β-肾上腺素能受体信号传导，或丹曲林抑制骨骼肌肌浆/内质网Ca2+-ATP酶（SERCA）及肌浆调节素（SLN）介导的钙循环的影响；但该高代谢可被乙酰辅酶A羧化酶（ACC）及从头脂质生成的药理学抑制剂ND-630部分减弱。总之，重度脂肪萎缩会导致30°C下的高代谢和高体温，这一过程部分通过激活肝脏从头脂肪酸合成所介导。
严重脂肪萎缩小鼠在热中性条件下表现出高代谢和高体温，这部分归因于肝脏新生脂肪生成的增强 | bioRxiv
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严重脂肪萎缩小鼠在热中性条件下表现出高代谢和高体温，这部分归因于肝脏新生脂肪生成的增强
Albert S Peixoto， Caroline A Lino， Bianca F Leonardi， Erique Castro， Thayna Vieira Vieira， Julia V Franca， Ana B Pires， Natalia M Pessoa， Erika VM Pessoa， Marina A Abe-Honda， Luciano P Silva Junior， Ana Carolina P Baptista， Loreana Silveira， Maria Luiza E Michalani， Mariana Mesquita， Samuel Santana， Erick M Silveira， Luara B Novaes， Adriano B Chaves-Filho， Rafael J Moreira， Tiago E Oliveira， Helayne S de Freitas， Camila N Bezerra， William T. Festuccia
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733153
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通讯作者： william.festuccia{at}usp.br
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白色、米色和棕色脂肪细胞以脂质形式储存能量、分泌激素并产生热量，通过尚未完全明确的机制在能量平衡调控中发挥重要作用。本文研究了成熟脂肪细胞几乎完全缺失（重度脂肪萎缩）对小鼠能量平衡（能量摄入与能量消耗）及恒温维持的影响。为此，我们评估了通过脂肪细胞特异性删除过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）而诱导重度脂肪萎缩的小鼠（PPARγ flox adiponectin-Cre）及其同窝对照小鼠（PPARγ flox）在不同环境温度下的能量平衡、热中性区、核心体温、自主活动和基因表达谱。重度脂肪萎缩小鼠体重更高，呈现高代谢和食欲亢进，并在 23°C 和 17°C 条件下均表现出扩大的热中性区、更低的步行活动以及代谢灵活性受损，同时伴有不稳定的体温行为，其特征为在 30°C 时高体温、在 23°C 时体温正常，以及在 17°C 时出现阵发性低体温。值得注意的是，脂肪萎缩小鼠在 30°C 下的高代谢并非由甲状腺激素、保温受损或体重及瘦体重增加所致，也不受普萘洛尔对 β-肾上腺素能受体信号传导的药理性阻断，或丹曲林对骨骼肌肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA）和肌浆调节素（SLN）介导的钙循环的药理性抑制影响，但可被乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）及新生脂肪生成抑制剂 ND-630 的药理性抑制部分减弱。总之，重度脂肪萎缩可在 30°C 下引发高代谢和高体温，这在一定程度上是通过激活肝脏新生脂肪酸合成实现的。
利益冲突声明
已声明的资助信息
圣保罗州研究基金会， https://ror.org/02ddkpn78 15/19530-5 19/01763-4 20/04159-8 22/11234-1 25/04262-7
版权
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发表于 2026 年 6 月 23 日。
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bioRxiv 2026.06.18.733153； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733153
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严重脂肪萎缩小鼠在热中性条件下表现出高代谢和高体温，这部分归因于肝脏新生脂肪生成的增强
Albert S Peixoto， Caroline A Lino， Bianca F Leonardi， Erique Castro， Thayna Vieira Vieira， Julia V Franca， Ana B Pires， Natalia M Pessoa， Erika VM Pessoa， Marina A Abe-Honda， Luciano P Silva Junior， Ana Carolina P Baptista， Loreana Silveira， Maria Luiza E Michalani， Mariana Mesquita， Samuel Santana， Erick M Silveira， Luara B Novaes， Adriano B Chaves-Filho， Rafael J Moreira， Tiago E Oliveira， Helayne S de Freitas， Camila N Bezerra， William T. Festuccia
bioRxiv 2026.06.18.733153； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733153
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.733153v1?rss=1
🏷️ 脂肪萎缩 能量代谢 体温调节 肝脏新生脂肪生成 PPARγ敲除