保守性T细胞受体使用是识别呈递分枝杆菌脂质的CD1c的基础

root 提交于 周二, 06/23/2026 - 18:47
T细胞受体(TCR)识别由CD1家族成员呈递的分枝杆菌脂质的机制尚未得到充分理解。我们使用负载分枝杆菌来源磷酸分枝酮脂(PM)或甘露糖基-PM(MPM)的CD1c四聚体,在健康供血者以及来自南非结核病(TB)流行地区的个体中,于离体条件下分离T细胞;在TB流行地区个体中观察到更高的频率。对超过200个成对的CD1c-分枝酮脂四聚体阳性(tetramer+)αβ TCR进行高通量分析后,我们鉴定出一个保守的TCR基序,该基序在所测序TCR中过半数由TRBV4-1或TRBV7-9可变区基因编码。TRBV7-9+ TCR与CD1c-PM复合物的冷冻电镜结构表明,该TCR结合于CD1c的F'侧,直接接触磷脂抗原及F'门位残基。对多个与CD1c突变体相互作用的T细胞克隆进行分析表明,这种TCR对接方式可代表更大范围的TRBV7-9+ T细胞群体。总体而言,本研究为CD1c限制性T细胞对分枝杆菌脂质抗原的识别提供了新的见解。

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保守性T细胞受体使用模式支撑对呈递分枝杆菌脂质的CD1c的识别

Thinh-Phat Cao, Caroline Soliman, Samuel J Redmond, Tori Tappen, Jade Kollmorgen, Qiji Geng, D Branch Moody, Thomas J Scriba, Adam P Uldrich, Adriaan J Minnaard, Chetan Seshadri, Hariprasad Venugopal, Adam Shahine, Jamie Rossjohn, Dale I Godfrey, Nicholas A Gherardin

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.17.733038

Thinh-Phat Cao 1 莫纳什大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。

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Thinh-Phat Cao, Caroline Soliman, Samuel J Redmond, Tori Tappen, Jade Kollmorgen, Qiji Geng, D Branch Moody, Thomas J Scriba, Adam P Uldrich, Adriaan J Minnaard, Chetan Seshadri, Hariprasad Venugopal, Adam Shahine, Jamie Rossjohn, Dale I Godfrey, Nicholas A Gherardin

bioRxiv 2026.06.17.733038; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.17.733038

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Thinh-Phat Cao, Caroline Soliman, Samuel J Redmond, Tori Tappen, Jade Kollmorgen, Qiji Geng, D Branch Moody, Thomas J Scriba, Adam P Uldrich, Adriaan J Minnaard, Chetan Seshadri, Hariprasad Venugopal, Adam Shahine, Jamie Rossjohn, Dale I Godfrey, Nicholas A Gherardin

bioRxiv 2026.06.17.733038; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.17.733038


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.17.733038v1?rss=1

🏷️ T细胞受体 CD1c 分枝杆菌脂质抗原 结核免疫 保守TCR基序