人类小梁网与睫状体的整合多组学细胞图谱|||北京沫之东生物技术有限公司

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小梁网（TM）和睫状体（CB）调控房水动力学及眼压（IOP），而TM/Schlemm 管（SC）功能障碍是青光眼发生的基础。在此，我们构建了人类TM和CB的空间分辨多组学图谱，整合了来自112名供体、超过一百万个细胞和细胞核的snRNA-seq、scRNA-seq和snATAC-seq数据，以及Xenium空间转录组学数据。我们鉴定出9类主要细胞类别和21种细胞类型，揭示了细胞异质性，包括表征不足的成纤维细胞和上皮细胞亚群。空间定位分析支持TM成纤维细胞的分区特征以及CB上皮的组织结构。调控分析鉴定出细胞类型特异性的调控程序，包括CB上皮中的OTX/PAX网络以及成纤维细胞中的SMAD3/TGF-β信号通路。与青光眼相关位点的整合分析表明，与原发性开角型青光眼（POAG）和原发性闭角型青光眼（PACG）相关的调控元件中富集了非编码变异。与年龄和祖源相关的重塑揭示了成纤维细胞衰老的分化趋势，并伴随PIEZO1表达升高，提示房水流出受损和眼压升高。总体而言，这一高分辨率图谱将细胞、调控和遗传变异与前节功能及青光眼易感性联系起来。

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摘要

小梁网（TM）和睫状体（CB）调控房水动力学和眼压（IOP），而 TM/Schlemm 管（SC）功能障碍是青光眼的基础病理机制。在此，我们构建了人类 TM 和 CB 的空间分辨多组学图谱，整合了来自 112 位供体、超过一百万个细胞和细胞核的单核 RNA 测序（snRNA-seq）、单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和单核 ATAC 测序（snATAC-seq）数据，并结合 Xenium 空间转录组学。我们鉴定出 9 种主要细胞类别和 21 种细胞类型，揭示了其异质性，包括表征不足的成纤维细胞和上皮细胞亚群。空间定位结果支持 TM 成纤维细胞的分区特征以及 CB 上皮的组织结构。调控分析鉴定出细胞类型特异性的调控程序，包括 CB 上皮中的 OTX/PAX 网络以及成纤维细胞中的 SMAD3/TGF-β 信号通路。与青光眼相关位点整合分析显示，非编码变异富集于与原发性开角型青光眼（POAG）和原发性闭角型青光眼（PACG）相关的调控元件中。与年龄和祖源相关的重塑揭示了成纤维细胞衰老的分化模式，并伴随 PIEZO1 表达增加，提示房水流出受损和眼压升高。总体而言，这一高分辨率图谱将细胞、调控及遗传变异与前节功能及青光眼易感性联系起来。

利益冲突声明

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陈—扎克伯格倡议（美国） 2019-002425 2021-239847

美国国家眼科研究所 https://ror.org/03wkg3b53 EY022359 EY028608 EY025643 EY032507 EY034070

美国国立卫生研究院 https://ror.org/01cwqze88 S10OD023469

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发布于 2026 年 6 月 22 日。

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