耳蜗中ATP嘌呤能P2X2受体上调会过度增强听觉敏感性，导致听觉过敏，并可被拮抗剂减弱

听觉过敏（hyperacusis）是一种常见的听觉应激，可引发多种心理疾病，例如焦虑、学习障碍以及注意缺陷/多动障碍（ADHD）。在此，我们报告了一项出乎意料的发现：耳蜗中 P2x2 ATP-嘌呤能受体的上调与听觉过敏的发生相关。我们发现，在由 Cx26 缺陷引起的听觉过敏中，P2x2 在耳蜗中的表达上调，而在听觉中枢中的表达并未上调。耳蜗中 P2x2 的过表达同样可导致听觉过敏。相反，下调 P2x2 表达或给予 P2x2 拮抗剂可减轻听觉过敏。 我们进一步发现，耳蜗中 P2x2 受体的上调通过转录后功能调节增强外毛细胞（OHC）的电运动性，从而加强耳蜗主动放大，最终导致听觉高敏感性。这种外毛细胞电运动性和耳蜗主动放大的增强同样可被 P2x2 受体拮抗剂抑制。总体而言，这些发现表明，耳蜗中由 P2x2 介导的 ATP-嘌呤能信号传导在听觉过敏的发生中起关键作用；靶向 P2x2 受体能够减轻听觉过敏应激，并可能为其他相关心理共病提供一种治疗策略。

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🏷️ 听觉过敏 耳蜗 P2X2受体 ATP嘌呤能信号 外毛细胞电运动 受体拮抗剂