系统性定量蛋白质组学揭示肺细胞外基质随年龄、性别和区域依赖性的重塑

肺细胞外基质（ECM）支配着组织的结构、力学特性和功能，然而其在衰老过程中如何随性别和解剖区域发生重塑，仍然知之甚少。在本研究中，我们对大鼠肺进行了系统性的多因素蛋白质组学分析，以界定整个组织景观中依赖于年龄、性别和区域的重塑特征。年龄是变异的主要来源，并呈现出一种保守的衰老特征，但同时受到区域特异性和性别特异性效应的调节。 年轻肺表现出协调一致的ECM装配、平衡的蛋白水解作用以及活跃的生物合成程序，这些特征与结构适应性和力学韧性相一致。相比之下，老年肺则表现出成熟胶原交联的积累以及更为稳定的基质结构，表明基质逐步成熟且结构可塑性降低。这些变化伴随着代谢应激和免疫激活的蛋白质组学特征，提示在肺衰老过程中，ECM、代谢和免疫通路之间发生了协同重塑。 衰老效应在不同解剖区域之间存在差异，并且在雌性中更为显著，这表明在更广泛的衰老程序中存在依赖于具体背景的变化轨迹。年龄还部分重塑了肺不同区室之间空间蛋白质组异质性。综上，这些发现表明，基质稳定化是肺衰老的核心特征，它将结构重塑与代谢-炎症失衡及肺脆弱性增加联系在一起。

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🏷️ 肺衰老 细胞外基质重塑 定量蛋白质组学 性别差异 空间异质性