几丁质寡聚体诱导非典型NLRP3炎性小体激活和先天免疫训练

几丁质是一种高度丰富的聚-N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc），并与人类对真菌感染和哮喘的免疫识别相关。几丁质广泛存在于真菌和昆虫中；在哺乳动物和植物中，几丁质则代表一种微生物相关分子模式（MAMP）。其中，高聚合度的几丁质不溶且在免疫学上呈惰性，而由 6 至 15 个 GlcNAc 组成的可溶性几丁质寡聚体可通过人类免疫细胞中的 TLR2 激活即时促炎性细胞因子释放。然而，TLR2 配体并不是 NLRP3 炎性小体通路或先天免疫训练——一种长期免疫重塑现象——最典型的激活因子。本文表明，尤其是长度为 16–20 个 GlcNAc 的几丁质寡聚体，能够以一种非典型的、依赖吞噬作用的方式，在人类髓系免疫细胞中激活依赖于 NLRP3 的 IL-1β 和 IL-18 释放。 此外，吞噬作用和甲基转移酶活性对于先天免疫训练是必需的；通过这种由相同几丁质寡聚体诱导的训练，原代小鼠和人类免疫细胞中的 TNF 释放得到增强。总体而言，这表明寡聚体长度会影响几丁质的免疫学特征，而这些特征可通过聚糖组装加以定制。

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