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焦亡、凋亡和程序性坏死被认为可对细胞内病原体提供冗余保护。我们发现，同时缺失炎性小体信号传导、caspase-8 和 MLKL 的小鼠对一种环境来源的、可侵入胞质的细菌感染表现出高度易感性。令人惊讶的是，尽管这三种细胞死亡通路仍然全部缺失，删除 Ripk3 却完全恢复了其抵抗力。感染结局并非由细胞死亡所决定，而是由这些通路所产生的相互拮抗的细胞因子决定。 删除 Casp8 和 Mlkl 会启动一种类似效应子触发免疫的反应，其中 RIPK3 诱导 I 型干扰素产生，从而导致灾难性的易感性。与之相对，依赖 caspase-1 的 IL-1β 产生可拮抗这些 I 型干扰素并恢复抵抗力。因此，易感性的产生并非源于调控性细胞死亡的失败，而是源于 RIPK3 驱动的 I 型干扰素在缺乏 caspase-1 驱动的 IL-1β 对抗时被激活。嵌入于细胞死亡通路中的、不同于细胞死亡本身的拮抗性细胞因子，决定了机体对细胞内感染的免疫反应。
edward.miao{at}duke.edu
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摘要
细胞焦亡、细胞凋亡和程序性坏死通常被认为可为抵御细胞内病原体提供冗余性保护。我们发现，同时缺失炎性小体信号传导、caspase-8 和 MLKL 的小鼠，对一种来源于环境、可侵入胞质的细菌感染表现出高度易感性。令人惊讶的是，尽管这三种细胞死亡通路仍然全部缺失，删除 Ripk3 却可完全恢复其抵抗力。感染结局并非由细胞死亡决定，而是由这些通路所产生的相互拮抗的细胞因子所决定。删除 Casp8 和 Mlkl 启动了一种类似效应器触发免疫的反应，其中 RIPK3 诱导 I 型干扰素，从而导致灾难性的易感性。与之相对，依赖 caspase-1 的 IL-1β 产生可对抗这些 I 型干扰素并恢复抵抗力。因此，易感性并非源于受调控细胞死亡的失败，而是源于 RIPK3 驱动的 I 型干扰素在缺乏 caspase-1 驱动的 IL-1β 拮抗时被激活。嵌入于细胞死亡通路中的相互拮抗的细胞因子，而非细胞死亡持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可，不得再利用。
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发表于 2026 年 6 月 21 日。
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由 caspase-1 和 RIPK3 驱动的细胞因子相互拮抗
Lupeng Li ，
Jinyi Guo ，
Ying Wang ，
Carolyn A Lacey ，
Yaxin Liu ，
Yu-Ming Li ，
Jianxiang Peng ，
Heather N Larson ，
Melanie N Pratt ，
Bart Tummers ，
Douglas R Green ，
Edward A Miao
bioRxiv
2026.06.19.733458； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.19.733458
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Lupeng Li ，
Jinyi Guo ，
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Yaxin Liu ，
Yu-Ming Li ，
Jianxiang Peng ，
Heather N Larson ，
Melanie N Pratt ，
Bart Tummers ，
Douglas R Green ，
Edward A Miao
bioRxiv
2026.06.19.733458； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.19.733458
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.19.733458v1?rss=1
🏷️ 细胞因子拮抗 caspase-1 RIPK3 I型干扰素 IL-1β 细胞内感染