拉曼光谱特征反映耗竭性 T 细胞的代谢状态改变

肿瘤微环境中的 T 细胞耗竭会使 CD8 T 细胞进入一种功能失调状态，其特征为增殖能力和效应功能逐渐丧失，从而限制抗肿瘤免疫和治疗效力。为研究与耗竭相关的生化改变，研究者通过对小鼠 OT-1 CD8 T 细胞进行持续抗原刺激，建立了一个体外 CD8 T 细胞耗竭模型。对其表型、功能、代谢和转录特征的分析证实了耗竭状态的获得。随后，采用单细胞拉曼光谱获取活化和耗竭 CD8 T 细胞的生化特征。拉曼光谱数据的主成分分析（PCA）显示，这两类细胞亚群可清晰分离，反映了其功能状态相关的内在生化差异。与核酸、碳水化合物、蛋白质和脂质相对应的差异性拉曼光谱特征对这种分离贡献显著，反映了耗竭进程中代谢和生物合成状态的改变。利用机器学习算法对光谱数据进行分类，可准确区分活化与耗竭 T 细胞。总体而言，本研究表明，单细胞拉曼光谱能够以无标记、无损方式区分耗竭 CD8 T 细胞，凸显其作为免疫分型和监测 T 细胞功能失调平台的潜力。

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