系统性病毒载体疫苗接种诱导脑驻留记忆T细胞介导抗胶质母细胞瘤免疫

胶质母细胞瘤是一种致命性的脑肿瘤，对当前的癌症免疫治疗方法（包括免疫检查点阻断，ICB）均无反应。这提示，在该肿瘤背景下，限制性因素在于T细胞的初始致敏，而非其作为效应细胞的扩增与活化授权。为克服CD8+ T细胞应答启动受限的问题，我们采用了由猿腺病毒ChAdOx1与痘病毒改良安卡拉痘苗病毒（MVA）组成的强效异源性初免-加强免疫疫苗策略。该疫苗接种对原位种植、对免疫检查点阻断（ICB）难治的SB28小鼠胶质母细胞瘤显示出治疗效果。疫苗接种对小鼠肿瘤抗原P1A以及一种新近鉴定的胶质母细胞瘤相关抗原Gpr149均有效。联合ICB进一步治疗并未带来额外获益。全身性ChAdOx1/MVA疫苗接种可在经肿瘤攻击的脑组织中诱导抗原特异性T细胞的大量浸润，其中大多数表现出CD103+CD69+CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）样表型。这些细胞具有多功能性，在肿瘤持续受控的脑组织中可长期存在，并介导组织特异性的免疫记忆。此外，颅内过继转移来源于胶质母细胞瘤的抗原特异性TRM样细胞，足以保护初始受体免受后续原位肿瘤攻击。综上，这些发现确立了病毒载体疫苗接种能够生成介导有效抗胶质母细胞瘤免疫的肿瘤特异性TRM样细胞，为在胶质母细胞瘤中开展基于ChAdOx1/MVA策略的临床评估提供了理论依据。

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🏷️ 胶质母细胞瘤 病毒载体疫苗 组织驻留记忆T细胞 抗肿瘤免疫 免疫检查点阻断