宿主代谢物的多感官整合协调细菌对巨噬细胞的捕食

跨界化学通讯支撑着感染过程，然而病原体如何主动解码宿主信号以发动协调一致的攻击，仍然是一个根本性谜题。在此，我们鉴定出长期以来所寻找的哺乳动物自诱导物-2模拟物为代谢物甲基糠酮，并证明肠道病原体假结核耶尔森菌会劫持该分子，以执行一种精确的“感知、武装与招募”攻击程序。 该程序由一条专属的多感官整合回路所调控：趋化受体YcrA介导定向趋化运动，NarX-NarP双组分系统授权组装用于杀伤的VI型分泌系统（T6SS），而CusR的去抑制则放大细菌内源性信号传导以招募增援。该回路对于小鼠肠道定植和毒力至关重要。值得注意的是，这一核心感觉逻辑在多种不同细菌家族中具有功能保守性，其中包括多重耐药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌。 利用这一保守的脆弱性，我们设计了一种可干扰YcrA的肽拮抗剂。该制剂可扰乱病原体的趋化运动，拯救巨噬细胞免于凋亡，并且关键的是，在感染多重耐药分离株的小鼠中显著提高了生存获益。我们的研究确立了宿主代谢物多感官整合作为毒力编排的新范式；不仅如此，超越机制层面的是，我们验证了以病原体感知为靶点，作为一种广谱抗感染策略来规避传统耐药机制的可行性。

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🏷️ 宿主代谢物 细菌趋化 VI型分泌系统 巨噬细胞 毒力调控 广谱抗感染