eIF4F在人类翻译起始过程中对mRNA的重塑

为了使核糖体在翻译起始早期阶段装载到mRNA上，mRNA必须先由eIF4F复合物激活。这一激活步骤的机制迄今仍不明确。本文采用多视角实时单分子检测方法，直接观察5'端附近mRNA-eIF4F的结合、mRNA构象重塑以及40S核糖体亚基的装载。eIF4E、eIF4G和eIF4B在促进eIF4F结合及稳定eIF4A结合方面发挥着不同作用。eIF4F的结合是mRNA激活过程中的限速步骤：一旦完成结合，mRNA构象便以ATP依赖的方式迅速伸展。mRNA的伸展状态是43S起始前复合物（PIC）装载所必需的底物，而对该伸展过程的扰动会延迟装载。mRNA的特征，如5'端的7-甲基鸟苷帽结构和二级结构，会调节这些步骤并控制核糖体装载。我们的结果为翻译起始早期步骤建立了动力学和机制性框架。

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🏷️ 翻译起始 eIF4F复合物 mRNA构象重塑 核糖体装载 单分子检测