经验证的 HepaRGTM CYP 酶诱导测试方法的化学增强：第一部分——Goliath 两实验室研究

细胞色素P450（CYP）酶在外源性化合物和内源性化合物的代谢中发挥关键作用，且某些CYP同工酶的活性易受特定化学物质诱导和/或抑制。由于CYP诱导和抑制可显著改变外源性化合物在体内的归趋，即母体化学物质和/或代谢物的水平，并进而影响毒性，因此，监管性化学品毒性危害评估需要CYP诱导/抑制数据。此前，利用现有的人体体内药物数据，已成功完成对体外HepaRG TM CYP诱导测试方法的验证，用于测定三种关键人CYP酶——CYP1A1/1A2、2B6和3A4——的诱导作用。然而，还需要进一步的验证数据，以证明该测试方法同样适用于准确检测由工业化学品和农药化学品介导的CYP诱导。在此，我们报告了在欧盟“地平线2020”资助项目GOLIATH支持下，由两家实验室开展的HepaRG TM CYP酶诱导测试方法的补充验证，旨在将其化学适用域从药物化学品扩展至更广泛的化学品。研究显示，该方法已成功实现技术转移，并对最初选定的10种能力验证药物、3种参考诱导剂以及另外6种非药物补充化学品的重复性进行了评估。结果表明，该方法及化学品选择对于常规评估人体CYP诱导具有可靠性和相关性。对于拟作为新增能力验证化学品的补充化学品，该测试方法达到了合理但尚非最优的重复性。基于CYP边界性诱导化学品所固有的不确定性，本文提出了提高该测试方法特异性的建议。

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