时空蛋白质组学阐明了神经连接蛋白向轴突初始段质膜的转运与定位机制

神经元的发育与功能依赖于膜蛋白被精确分选至不同的神经元区域，然而其潜在机制仍未得到充分理解。在本研究中，我们考察了两种高度同源的 NLGN（NLGN1 和 NLGN2）的转运过程，它们分别定位并发挥作用于兴奋性和抑制性突触。通过在中枢神经系统培养神经元和器官型脑片中结合时空蛋白质组学、基因工程及显微成像技术，我们解析了新生合成 NLGN 的运输路径，鉴定了共同货物蛋白及其通向树突和轴突起始段（AIS）的分选路线。 在仅含抑制性突触的 AIS 处，NLGN1 和 NLGN2 均发生局部胞吐。NLGN2 通过其胞外结构域被稳定募集至轴突-轴突突触，并受到神经活动的调节；而 NLGN1 则通过内吞机制被回收。我们提出，新生合成的 NLGN 被共同分选至 AIS 质膜，在那里识别突触前类型。这些发现可能有助于阐明定位于 AIS 的 NLGN 在塑造 AIS 结构与功能可塑性中的作用。

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🏷️ 时空蛋白质组学 神经元极性运输 轴突初始段 神经连接蛋白 突触定位