羟考酮自我给药轨迹的遗传调控：从起始阶段到逐步升级的爆发模式

阿片类药物使用障碍（OUD）仍然是全球健康面临的重大威胁。遗传背景会影响个体发展为 OUD 的易感性，尽管具体的遗传因素仍未明确。不同啮齿动物模型在阿片类药物使用升级和失调易感性方面存在差异，这为促进遗传通路的发现提供了有价值的工具。研究比较了来自混合大鼠多样性面板（HRDP）的七种经典近交系大鼠品系（M520/N、WKY/NCrl、F344/NCrl、F344/Stm、LEW/Crl、LEW/SSNHsd、LE/Stm）中与 OUD 形成相关的表型。研究采用两阶段自我给药范式，以评估在每日 2 小时实验中羟考酮自我给药习得的特征，以及在每日 12 小时实验中羟考酮使用升级的特征。遗传背景影响了羟考酮自我给药的习得，这体现在各品系在每次实验中启动羟考酮反应的差异以及羟考酮摄入量的不同。我们观察到，不同实验日之间羟考酮摄入的升级具有品系依赖性，而单次实验内羟考酮摄入的分布也受到品系的强烈影响。M520/N 品系表现出一种独特的摄入模式，其特征是在习得阶段迅速启动羟考酮反应，并在升级阶段出现显著的爆发样反应。在若干习得和升级指标中，还观察到了品系依赖性的性别差异。值得注意的是，与雄性相比，M520/N 品系雌性中爆发性反应更为常见。总体而言，这些数据表明，遗传背景不仅影响羟考酮的总体摄入量，还会影响能够表征物质使用轨迹中消费模式的实验内和实验间特异性指标。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.15.732499v1?rss=1

🏷️ 羟考酮自我给药 阿片类药物使用障碍 遗传背景 品系差异 爆发性摄入模式 性别差异