经化学扩充的已验证 HepaRGTM CYP 诱导测试方法 第2部分：由 mRNA 分析支持的附加实验室研究

细胞色素P450（CYP）介导的内源性和外源性物质生物转化可能导致暴露水平、毒理学影响或药物不良反应发生改变。CYP诱导数据是监管性化学毒性危害评估的基础，因为其直接影响外源性物质在体内的归趋，可能影响药物的安全性和有效性，并影响工业化学品和环境污染物的安全性评估。 本文报告了针对一种已建立并经先前验证的人源 `HepaRG TM` 体外方法开展的第三次实验室补充验证。该方法能够检测 `CYP1A2`、`CYP2B6` 和 `CYP3A4` 的诱导，以支持将化学适用域从药物扩展至更广泛的化学物质。本研究旨在通过补充更多稳健数据来支持第一部分研究。我们首先使用此前已验证的10种药物熟练度化学品在实验室内部建立该测试方法，随后测试了另外6种拟议增补化学品：`tebuconazole`、`benfuracarb`、`chlorpyrifos`、`N, N-Diethyl-meta-toluamide`、`fipronil`、`permethrin`，与第一部分研究保持一致；之后又测试了另外4种化学品：`prochloraz`、`atrazine`、`pyrimethanil` 和 `chlorpyrifos-methyl`。采用 `LC-MS/MS` 测定典型选择性CYP探针底物鸡尾酒混合物向其代谢产物的转化，并同时进行 `mRNA` 测量。对于熟练度化学品和附加化学品，我们获得了与预期分类高度一致的结果。与基于 `mRNA` 的测量结果比较表明，基因表达可作为 `CYP1A2` 和 `CYP3A4` 的一种具有成本效益的预筛选工具，但对于 `CYP2B6` 则存在更大的不确定性。上述数据支持 `HepaRG TM` 方法在CYP诱导测试中的稳健性，并支持于2026年将该测试方法采纳为经济合作与发展组织（OECD）测试导则。

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