重度嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性肉芽肿性多血管炎患者外周血B细胞受体库的特征描述

背景：重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）和鼻息肉（NP）均为以嗜酸性粒细胞炎症为特征的免疫介导性疾病。然而，目前人们也日益关注自身抗体在这些疾病中可能发挥的病理作用。理解其B细胞受体（BCR）库特征，可能为疾病机制以及B细胞在其病理过程中的潜在作用提供有价值的见解。 方法：我们对43例患者的外周血进行了BCR库测序，这些患者包括伴鼻息肉的SEA（SEA+NP）、不伴鼻息肉的SEA（SEA-NP）以及EGPA患者，同时纳入16名健康对照（HCs）。 结果：与健康对照相比，EGPA患者的IgA1、IgG1、IgG2和IgG4亚类相对比例升高。同样，SEA-NP患者也表现出IgG2序列比例显著升高。值得注意的是，与健康对照相比，所有患者组的IgG4亚类水平均显著升高。接受抗IL-5/5R生物制剂治疗的患者，与未接受治疗的患者相比，其IgA2和IgG2亚类的相对比例升高。不同受试者组之间的平均体细胞高频突变和突变频率存在一定差异。共发现1,508个为患者共享但不见于健康对照的克隆，但其中大多数表现出较低的克隆扩增。尽管如此，仍有少数共享克隆表现出在患者间较高的出现率和/或更高程度的克隆扩增。 结论：SEA/EGPA患者的BCR库变化提示，外周存在更成熟的B细胞成分，这一模式与SEA和EGPA中观察到的2型炎症反应一致。可观察到患者间共享的BCR克隆型；然而，这些克隆型是否在SEA/EGPA中具有病理意义，仍需进一步研究。

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🏷️ B细胞受体库 嗜酸性粒细胞性哮喘 嗜酸性肉芽肿性多血管炎 免疫球蛋白亚类 克隆型共享