来自超过一百万个基因组的 ARID1B 有害变异通过损害蛋白质—蛋白质相互作用、稳定性和调控而导致人类疾病

ARID1B是在人类一系列神经发育障碍和癌症中最常发生新发变异的基因。我们在ARID1B的C端结构域中发现了1,456个错义变异，其中94%在临床上尚未得到解释，59%见于人类疾病和癌症。 通过对ARID1B cBAF及其DNA结合结构进行整合建模，我们计算了这些变异对关键功能位点、结构稳定性和拓扑特征的影响，发现其中617个变异明确损害了ARID1B在BAF复合体内部的相互作用、与DNA的相互作用、折叠稳定性或翻译后调控。 我们的研究通过阐明错义变异损害ARID1B功能的分子机制，实现了可扩展且精确的变异解读；恶性肿瘤与先天异常之间的共性发现也可相互促进治疗策略的发展。

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🏷️ ARID1B变异 错义突变 蛋白质相互作用 结构稳定性 神经发育障碍 变异解读