杀伤细胞主导性的二分格局决定肿瘤免疫网络并对炎性肿瘤进行分层

癌症免疫治疗的获益仍然有限，即使在具有高杀伤性淋巴细胞浸润的热肿瘤中亦是如此。在此，我们基于近5000例泛癌单细胞RNA测序样本，结合光谱流式细胞术和空间转录组学的正交验证，研究了杀伤细胞在群体水平上的结构特征。 不同于当前主流的“热—冷”范式——该范式假定多种细胞毒性谱系会发生协同浸润——我们揭示了一种保守的框架：在个体或恶性肿瘤中，终末细胞毒性免疫会分化为由耗竭性CD8+ T细胞（Tex）或CD56dimCD16hi NK（NK1）细胞主导的不同状态。 尽管肿瘤微环境极其复杂，Tex-NK1分化仍主导了肿瘤内在与肿瘤外在变异的主要轴线。不同于NK细胞对免疫治疗疗效具有正向贡献的传统观点，以NK1偏倚为特征的肿瘤虽然具有高度细胞毒活性，却对当前的免疫检查点阻断方案表现出耐受性。 这种杀伤细胞分化界定了癌症免疫的一个基础性轴线，并为优先筛选面向NK细胞的下一代免疫治疗靶点提供了资源。

癌症免疫治疗的获益仍然有限，即使是在具有高杀伤性淋巴细胞浸润的热肿瘤中也是如此。在此，我们基于近5000例泛癌单细胞RNA测序（scRNA-seq）样本，并结合谱流式细胞术和空间转录组学的正交验证，研究了杀伤细胞群体层面的结构。不同于当前占主导地位的“热-冷”范式——该范式假定多种细胞毒性谱系会协同浸润——我们揭示了一种保守的框架：在个体或恶性肿瘤中，终末细胞毒性免疫会分化为两种状态，分别由耗竭性CD8+ T细胞（Tex）或CD56dimCD16hi NK（NK1）细胞主导。尽管肿瘤微环境极其复杂，Tex-NK1分化仍然支配着肿瘤内在与肿瘤外在变异的主要轴线。不同于传统观点认为NK细胞会对免疫治疗疗效作出积极贡献，NK1偏倚型肿瘤尽管具有高度细胞毒活性，却对当前的免疫检查点阻断治疗方案不敏感。这种杀伤细胞分化界定了癌症免疫的一个基础性轴线，并为确定下一代NK导向免疫治疗的优先靶点提供了资源。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.15.732326v1?rss=1

🏷️ 肿瘤免疫微环境 单细胞RNA测序 NK细胞 耗竭性CD8+T细胞 免疫检查点阻断 泛癌分层