终末施旺细胞调控小鼠突触前囊泡稳态，但不影响神经肌肉接头完整性

终末施旺细胞（terminal Schwann cells, tSCs）是一类持续驻留于神经肌肉接头（neuromuscular junction, NMJ）的特化胶质细胞，人们普遍推测其参与突触传递与维持。然而，由于缺乏 tSC 特异性的遗传学模型，对其在体内精确功能的阐明一直受到限制，因为常规工具会同时靶向轴突性施旺细胞。在本研究中，我们通过单细胞转录组分析鉴定出 `Col20a1` 是 tSC 的高特异性标志物，并建立了一种新的 `Col20a1-CreERT2` 敲入小鼠模型。利用该模型，我们在出生后成熟窗口期实现了对 tSC 的高特异性全身标记与消融。令人惊讶的是，tSC 的全身性缺失既未破坏 NMJ 的整体结构，也未影响总体运动行为。相反，电生理学和超微结构分析揭示了显著的突触前缺陷，其特征为自发性微型终板电位（miniature endplate potentials, mEPPs）增加、高频刺激期间突触抑制加速，以及突触前囊泡在物理上的显著耗竭。此外，长期分析显示出强有力的胶质细胞再定植过程，从而维持了持久的神经肌肉完整性。综上所述，我们的研究确定了 `Col20a1` 作为 tSC 研究的决定性遗传学工具，并阐明：尽管 tSC 对突触宏观结构并非必需，但其在调控突触前囊泡稳态方面发挥着精确且关键的作用。

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🏷️ 终末施旺细胞 神经肌肉接头 突触前囊泡稳态 单细胞转录组 遗传小鼠模型