泛素选择性核糖体谱分析揭示共翻译质量控制的系统性原理

蛋白质生物发生是一个对应激和错误敏感的过程，可能导致新生蛋白质错误折叠和聚集，从而对细胞蛋白质稳态构成挑战。共翻译泛素化（CTU）是一种关键的监视机制，然而由于已知底物有限且缺乏能够在整个翻译组范围内研究CTU的方法，其调控原则仍不清楚。在此，我们引入了UbSeRP，这是一种能够实现泛素连接特异性且覆盖全翻译组范围的CTU图谱绘制方法。聚焦于核糖体相关质量控制（RQC），我们将酿酒酵母中已知的内源性RQC底物从少数扩展到数千种，揭示了并非所有已鉴定的双核糖体复合体中都发生RQC，而只有其中一部分会进入RQC过程，并发现了能够预测RQC参与的新生肽链生物物理特征。我们还鉴定出广泛存在的不依赖RQC的新生蛋白质泛素化现象，这表明CTU在蛋白质复合物组装中具有更广泛的作用。在一个时间序列衰老模型中，我们表明衰老会重塑翻译过程并削弱RQC的参与，从而更倾向于依赖不依赖RQC的蛋白酶体途径。我们的研究结果为理解CTU在变化的生理条件下维持蛋白质稳态的决定因素及其适应性提供了系统性认识。

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🏷️ 共翻译质量控制 核糖体相关质量控制 泛素化 核糖体谱分析 蛋白质稳态 酿酒酵母