多形核中性粒细胞在体外血细胞培养系统中调节人类免疫细胞对疫苗的反应

root 提交于 周六, 06/20/2026 - 14:47
疫苗诱导的免疫应答是先天性免疫系统与适应性免疫系统中不同细胞群体之间复杂相互作用的结果,而这一过程迄今仅被部分理解。尤其是,多形核中性粒细胞(PMNs)的作用长期以来一直被忽视。在本研究中,我们在一套体外系统中考察了全病毒灭活流感疫苗(WIV)的作用,该系统由新鲜分离的人PMNs单独培养,或将PMNs与自体外周血单个核细胞(PBMCs)联合培养组成。分离的PMNs在凋亡、基因表达、细胞因子产生以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成方面对该疫苗仅表现出极低水平的应答。然而,在WIV刺激的PMN/PBMC共培养体系中,PMNs尤其增强了单核细胞动态变化、CD14-CD11c+细胞活化、效应T细胞分化以及B细胞抗体产生。另一方面,PMNs降低了滤泡辅助性T细胞的频率。在无疫苗刺激条件下,PMNs的存在导致PMN/PBMC共培养体系中基础炎性细胞因子水平升高。然而,在疫苗刺激条件下,PMNs抑制了PBMCs的疫苗诱导性细胞因子分泌。这些发现表明,PMNs是疫苗应答的调节者,其作用依赖于与其他免疫细胞的相互串话,在促炎反应与适应性免疫激活之间发挥平衡作用。

疫苗诱导的免疫应答是先天性免疫系统与适应性免疫系统中不同细胞群体之间复杂相互作用的结果,而目前对此仅有部分理解。尤其是,多形核中性粒细胞(PMNs)的作用长期以来一直被忽视。在本研究中,我们采用由新鲜分离的人PMNs单独培养,或与自体外周血单个核细胞(PBMCs)联合培养所构成的体外系统,研究了全病毒灭活流感疫苗(WIV)的作用。分离的PMNs在凋亡、基因表达、细胞因子产生以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成方面,对该疫苗仅表现出极小的反应。然而,在WIV刺激的PMN/PBMC共培养体系中,PMNs尤其增强了单核细胞动态变化、CD14-CD11c+细胞活化、效应T细胞分化以及B细胞抗体生成。另一方面,PMNs降低了滤泡辅助性T细胞的频率。在无疫苗刺激条件下,PMNs的存在导致PMN/PBMC共培养体系中基础炎性细胞因子水平升高。然而,在疫苗刺激条件下,PMNs抑制了PBMCs的疫苗诱导性细胞因子分泌。这些发现揭示,PMNs是疫苗应答的调节者,其作用依赖于与其他免疫细胞的相互交流,在促炎反应与适应性免疫激活之间发挥平衡作用。

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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.15.732289v1?rss=1

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