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尽管越来越多的研究已将环境暴露与帕金森病（PD）联系起来，但许多农药的影响仍研究不足；例如，新烟碱类是全球使用最广泛的杀虫剂，但关于其对PD贡献的研究仅限于少数几项。较新的农药，如丁烯内酯类氟吡呋喃酮（flupyradifurone，FPF），其开发目的是克服害虫抗性增强的问题，并受到对吡虫啉（imidacloprid，IMI）等新烟碱类农药更严格限制的推动，而针对这类农药的研究则更为有限。为了评估日益增多的农药与PD之间潜在的关联，需要能够快速评估农药暴露的新方法学（NAMs）。为此，我们使模式线虫秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）暴露于IMI和FPF。 由于具有高度可操作性，并且在许多遗传、神经元及毒性作用机制过程中具有保守性，秀丽隐杆线虫在阐明PD的作用机制和新型治疗靶点方面具有重要价值，这些发现还可在其他模型中得到验证；同时，它也是早期毒性筛查的一种补充工具。沿着这一思路，我们发现，年轻成体动物暴露于IMI后，以及更显著地暴露于FPF后，仅在多巴胺能神经元中出现显著的树突起泡，这是神经变性的早期征象。起泡现象伴随着多巴胺介导行为受损、神经元线粒体形态改变以及与活性氧（ROS）相关通路的升高。我们能够通过两种方式减轻IMI和FPF引起的起泡现象：1）药理学方法，即施用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）；2）遗传学方法，即敲除丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）应激反应通路。这表明，氧化应激是这类杀虫剂诱导多巴胺能神经变性的关键介导因素。
较新一代全身性杀虫剂在秀丽隐杆线虫中诱导的多巴胺能神经元功能障碍 | bioRxiv
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秀丽隐杆线虫中由较新一代全身性杀虫剂诱导的多巴胺能神经元功能障碍
Adam R Filipowicz， Keane Bui， Nada Osman， Katherine S Morton， Isabel W Kenny-Ganzert， David R Sherwood， Joel N Meyer， Patrick Allard
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732178
Adam R Filipowicz 1 加利福尼亚大学洛杉矶分校；
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发布于 2026 年 6 月 18 日。
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秀丽隐杆线虫中由较新一代全身性杀虫剂诱导的多巴胺能神经元功能障碍
Adam R Filipowicz， Keane Bui， Nada Osman， Katherine S Morton， Isabel W Kenny-Ganzert， David R Sherwood， Joel N Meyer， Patrick Allard
bioRxiv 2026.06.14.732178； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732178
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秀丽隐杆线虫中由较新一代全身性杀虫剂诱导的多巴胺能神经元功能障碍
Adam R Filipowicz， Keane Bui， Nada Osman， Katherine S Morton， Isabel W Kenny-Ganzert， David R Sherwood， Joel N Meyer， Patrick Allard
bioRxiv 2026.06.14.732178； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732178
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.14.732178v1?rss=1
🏷️ 秀丽隐杆线虫 多巴胺能神经元 农药神经毒性 氧化应激 帕金森病模型 线粒体功能障碍