肝细胞而非髓系细胞中 Rictor/mTORC2 缺失可中度减轻由摄入缺乏胆碱、氨基酸成分明确的高脂饮食所诱导的脂肪性肝病

既往研究表明，雷帕霉素机械靶蛋白复合物2（mTORC2）缺陷可对由磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt信号通路持续激活及新生脂肪生成驱动的脂肪性肝病提供完全保护，并对高脂饮食诱导的疾病提供部分保护。本文研究了肝细胞和髓系细胞（包括库普弗细胞和募集而来的巨噬细胞）中的mTORC2缺陷是否会影响胆碱缺乏、氨基酸限定高脂饮食（CDAHFD）摄入所诱导的肝病发生；在该模型中，肝病由肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）三酰甘油分泌受损所致。为此，分别构建了肝细胞特异性或髓系细胞特异性敲除mTORC2必需组分——mTOR的雷帕霉素不敏感伴侣蛋白（Rictor）的小鼠，并以其各自同窝对照小鼠作为对照，给予普通饲料或CDAHFD喂养10周，随后评估肝脂肪变性、炎症和纤维化情况。我们的主要发现表明，肝细胞Rictor/mTORC2缺陷轻度减弱了CDAHFD诱导的肝质量增加、大泡性脂肪变以及三酰甘油积累，但并未影响肝脏胆固醇含量、血清肝损伤标志物（AST和ALT），以及促炎性细胞因子IL-1β的上调和纤维化相关基因的表达。髓系细胞Rictor缺失对CDAHFD诱导的肝脂肪变、炎症或纤维化均未见可检测的影响。总之，mTORC2缺陷在抵抗CDAHFD摄入诱导的肝病方面表现出轻度有益作用。

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