慢性间歇性乙醇暴露在成年小鼠肠-肝轴上产生性别和组织特异性的代谢组学特征

酒精滥用会导致一系列健康并发症，并诱发多种代谢紊乱，从而影响包括心血管系统、肝脏和肠道微生物群在内的多个生理系统。然而，关于这些代谢谱变化的研究报道仍然有限，尤其是在采用酒精依赖模型（如慢性间歇性乙醇（CIE）蒸气暴露后）进行研究的情况下。 本研究考察了CIE诱导的代谢组学改变，使用了成年雄性和雌性C57BL/6J小鼠在72小时戒断后采集的粪便、肝脏和血清样本。粪便和肝脏提取物中均观察到显著的代谢物变化，且这些变化具有性别特异性。肝脏和粪便代谢物均表现出系统性变化，而CIE后血清所受影响则较为有限。根据主成分分析（PCA）结果，雌性粪便样本较雄性样本表现出更高程度的代谢物扰动。雌性样本中丁酸显著下调而乙酸显著上调，这些均是关键的微生物代谢产物，既可作为有益微生物细胞的能量来源，又会影响宿主的肠道吸收。 此外，雌性粪便样本中包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在内的支链氨基酸显著下调，而雄性样本则表现为葡萄糖和牛磺酸下调，以及苯丙氨酸和酪氨酸上调。相比之下，在肝脏研究中，雌性样本中的苯丙氨酸和酪氨酸上调，而牛磺酸下调。两性均表现出肝脏甘氨酸和葡萄糖下调。 这些数据表明，CIE会在小鼠肝脏和粪便代谢组中诱导性别特异性的代谢紊乱，并对酒精依赖后观察到的肠道紊乱和肝损伤具有重要意义。本研究为未来探讨酒精依赖机制及其治疗策略提供了潜在靶点。

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慢性间歇性乙醇暴露在成年小鼠肠—肝轴中产生性别和组织特异性的代谢组学特征

Julie Pollak，

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Reginald Cannady，

Bo Wang，

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Antoniette M Maldonado-Devincci

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732186

Julie Pollak

1 佛罗里达理工学院；

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发布于 2026 年 6 月 18 日。

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Julie Pollak，

Reginald Cannady，

Bo Wang，

Antoniette M Maldonado-Devincci

bioRxiv

2026.06.14.732186；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732186

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慢性间歇性乙醇暴露在成年小鼠肠—肝轴中产生性别和组织特异性的代谢组学特征

Julie Pollak，

Reginald Cannady，

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Antoniette M Maldonado-Devincci

bioRxiv

2026.06.14.732186；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.14.732186

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.14.732186v1?rss=1

🏷️ 酒精依赖 代谢组学 肠-肝轴 性别差异 小鼠模型