抑制性转录因子的系统性降解控制基因表达与细胞命运决定

尽管蛋白酶体最为人所知的功能是清除缺陷蛋白或关闭信号通路，但它们也支持关键的细胞活动。其中尤为重要的是，蛋白酶体使细胞能够启动基因表达，然而其底层靶标和调控机制仍知之甚少。在此，我们报告蛋白酶体通过系统性降解抑制性转录因子，将 TLE/Groucho 家族共抑制因子从染色质上驱逐，从而持续释放转录起始位点以供激活因子结合。该调控回路依赖于 E3 连接酶 SCF-FBXL14；该连接酶对其靶标的修饰取决于 TLE 的呈递，但不依赖于靶标的具体身份。通过一个蛋白家族的系统性周转实现的共抑制因子持续脱离染色质循环，对于干细胞将发育信号转化为谱系特异性的基因表达至关重要；而 TLE1 中削弱 SCF-FBXL14 招募的癌症突变会破坏这一过程。我们由此得出结论：抑制性转录因子的系统性降解建立了基因表达和细胞命运决定所必需的共抑制因子动态。

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🏷️ 蛋白酶体降解 转录共抑制因子 SCF-FBXL14 染色质调控 基因表达调控 细胞命运决定