时间分辨磷酸化蛋白质组学揭示甘草在鱼藤酮诱导的帕金森病模型中快速恢复激酶信号传导

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，与线粒体功能障碍、氧化应激、自噬受损以及细胞信号通路失调有关。尽管已有研究报道甘草（Glycyrrhiza glabra）具有神经保护特性，但其保护作用所依赖的早期磷酸化介导信号机制仍知之甚少。在本研究中，我们采用基于串联质谱标签（Tandem Mass Tag, TMT）的时间分辨定量磷酸化蛋白质组学方法，研究甘草介导的神经保护在鱼藤酮诱导的体外帕金森病模型中的早期信号事件。将分化后的 IMR-32 神经元细胞分别给予鱼藤酮单独处理或鱼藤酮联合甘草提取物处理，并在 2、5、15 和 30 分钟时，利用液相色谱串联质谱技术对磷酸化蛋白质组变化进行分析。时间性磷酸化蛋白质组学分析共鉴定出 6,424 条磷酸肽，对应于 2,368 种磷酸化蛋白和 5,468 个磷酸化位点。比较分析显示，鱼藤酮诱导了广泛的磷酸化重编程，而甘草联合处理则恢复了若干失调的磷酸化事件。在不同时间条件下，超过 130 种磷酸化蛋白以及多个与激酶相关的信号通路呈现动态调控。激酶富集分析表明，多种关键激酶的活性得到恢复，包括 AKT1、MTOR、MAPK1/3、PRKACA、PRKCD 和 GSK3A/B，这些激酶与神经元存活、应激适应和自噬密切相关。整合通路分析和激酶-底物相互作用分析进一步揭示了 AMPK 信号通路、FOXO 信号通路、受体酪氨酸激酶信号通路、RNA 加工以及细胞周期调控通路的富集。值得注意的是，若干与剪接体相关的磷酸化蛋白在早期神经保护反应过程中表现出动态的磷酸化变化。总体而言，本研究提供了与甘草介导神经保护相关的早期信号事件的详细时间性磷酸化蛋白质组学图谱，并强调了激酶驱动的信号通路，这些通路可能成为帕金森病潜在的治疗靶点。

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甘草在鱼藤酮诱导的帕金森病模型中快速恢复激酶信号传导：时间分辨磷酸化蛋白质组学揭示

Vanya Kadla Narayana， Gayathree Karthikkeyan， Mohd Altaf Najar， Ravishankar Pervaje， Keshav Prasad T S， Prashant Kumar Modi

bioRxiv 2026.06.15.732239； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.15.732239

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甘草在鱼藤酮诱导的帕金森病模型中快速恢复激酶信号传导：时间分辨磷酸化蛋白质组学揭示

Vanya Kadla Narayana， Gayathree Karthikkeyan， Mohd Altaf Najar， Ravishankar Pervaje， Keshav Prasad T S， Prashant Kumar Modi

bioRxiv 2026.06.15.732239； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.15.732239

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.15.732239v1?rss=1

🏷️ 帕金森病 磷酸化蛋白质组学 激酶信号通路 神经保护 鱼藤酮模型 甘草提取物