大西洋鲑中ISAV血凝素酯酶在第229和230位残基的常见变异体会影响受体破坏和红细胞释放的效率

唾液酸结合病毒通常编码受体破坏酶，通过改变宿主聚糖来调节感染。鲑鱼贫血病毒（Isavirus salaris，ISAV）是传染性鲑鱼贫血的病原体，其编码一种具有4-O-乙酰酯酶活性的血凝素酯酶。ISAV酯酶可去除病毒靶向的表位并导致同源性附着干扰，但其更广泛的生物学作用仍知之甚少。ISAV受体结合与释放的若干方面仍未得到解决：尽管ISAV能够凝集虹鳟和大西洋鲑的红细胞，但只有虹鳟红细胞会从这种相互作用中洗脱。相比之下，大西洋鲑红细胞尽管存在活性酯酶，却仍持续保持结合状态。在本研究中，我们利用ISAV与红细胞的相互作用，解析了不同病毒基因型和毒株中的受体破坏与解离机制。我们发现，病毒在允许大西洋鲑红细胞洗脱方面存在显著的功能多样性。位于P1酯酶口袋远端边缘的血凝素酯酶第229位和第230位残基的常见变体，是决定洗脱允许性的关键因素。洗脱还进一步依赖于具有活性的酯酶催化三联体。 在体内实验中，感染携带允许洗脱的229N变体ISAV的大西洋鲑，其红细胞Neu4,5Ac2的丧失早于感染洗脱受限毒株的鱼。Neu4,5Ac2的丧失比ISAV结合红细胞数量的下降早数日发生，这表明单纯去除受体不足以触发病毒粒子释放。针对性唾液酸分析显示，大西洋鲑和虹鳟红细胞上的Neu4,5Ac2水平相近。大西洋鲑红细胞还额外表达二-O-乙酰化的Neu4,5,9Ac3。相比之下，褐鳟红细胞几乎不表达或完全不表达Neu4,5Ac2，这与其已报道的无法支持ISAV血凝现象相一致。综上，我们的研究结果揭示了决定ISAV受体相互作用的病毒和宿主因素。我们证明了ISAV酯酶内部存在功能多样性，并将病毒粒子的结合与释放同鲑科鱼类红细胞的唾液酸组成联系起来。受体丧失与病毒粒子解离之间存在延迟，这进一步支持红细胞上还存在其他附着因子的可能性。

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🏷️ 鲑鱼贫血病毒 血凝素酯酶 受体破坏 红细胞洗脱 唾液酸 病毒宿主互作