组织学正常乳腺组织中与人群相关的分子变异具有情境依赖性，并与不同的转录状态相关

乳腺组织中与人群相关的分子变异可能促成组织生物学特征和疾病易感性的差异，但这种变异在多大程度上受潜在组织状态的影响仍不清楚。在本研究中，我们对来自非洲裔美国人（AA）和高加索裔白人（CW）个体的组织学正常乳腺组织样本进行了 RNA 测序和脂质组学分析，并对所得转录组与脂质组模式进行了概念整合。 无监督分析揭示了两种不同的基线转录状态（G1 和 G2），它们构成了整个队列分子变异的主要轴线；基于细胞类型去卷积结果，这两种状态分别对应于上皮富集型（G1）和血管富集型（G2）组织背景。对 AA 与 CW 样本进行全局比较显示，转录组差异极少，在多重检验校正后仅有一个基因达到显著性。然而，当按基线组织状态分层分析时，在 G1 内共鉴定出 191 个差异表达基因，并且 AA 样本中与细胞外基质组织以及增殖/细胞骨架过程相关的程序呈协调性上调。这些模式在多种富集分析方法中均得到一致支持。相比之下，在 G2 内未观察到类似的与人群相关的差异。 脂质组学分析显示出与转录组结构部分一致但未达显著性的趋势，提示脂质变异可为基线分子差异提供互补但有限的支持，这很可能反映了整体组织组成所带来的约束。综上，这些发现表明，正常乳腺组织中与人群相关的分子差异具有情境依赖性，并出现在特定的基线转录状态中；在这些状态下，不同的生物学程序可以共存并受到差异性调控。这些结果强调了组织异质性在塑造分子变异中的重要性，以及其与疾病相关组织状态潜在关联的意义。

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🏷️ 乳腺组织 RNA测序 脂质组学 转录状态 组织异质性 差异表达