序列编码的自抑制将mRNA去帽活性与相分离耦合起来

Dcp1/Dcp2复合物去除5'端mG帽会使mRNA不可逆地进入降解过程，然而调控去帽作用的机制仍未被充分阐明。在本研究中，我们鉴定了裂殖酵母Dcp2延伸C末端中在残基水平上决定其抑制活性的关键因素。对保守抑制基序的突变可解除自抑制，增强RNA结合，并绕过对激活因子Edc3的需求。值得注意的是，这种激活效应在相分离凝聚体中仍然持续存在，表明溶液中构象抑制的解除能够传递到致密相中。我们进一步表明，Dcp2内在无序区与其催化核心之间的长程相互作用限制了RNA结合，从而为其负调控提供了机制基础。综上，这些发现确立了Dcp2 C末端中由序列编码的元件能够控制生物分子凝聚体内的催化活性及功能输出。更广泛而言，我们的结果揭示了蛋白质内在无序区中编码的竞争性相互作用如何通过平衡实现对酶活性的变构调节，从而提供了一种普遍机制，解释蛋白质如何在生物凝聚体内调控不同的酶学功能。

jdgross{at}cgl.ucsf.edu

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由 Dcp1/Dcp2 复合物去除 5′ m⁷G 帽会使 mRNA 不可逆地进入降解过程，然而调控去帽的机制仍未被完全阐明。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发布于 2026 年 6 月 18 日。

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序列编码的自抑制将 mRNA 去帽活性与相分离耦联起来

Trase Aguigam，

Katarzyna Grab，

Joanna Kowalska，

Jacek Jemielity，

John D. Gross

bioRxiv

2026.06.16.732745；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.06.16.732745

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序列编码的自抑制将 mRNA 去帽活性与相分离耦联起来

Trase Aguigam，

Katarzyna Grab，

Joanna Kowalska，

Jacek Jemielity，

John D. Gross

bioRxiv

2026.06.16.732745；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.06.16.732745

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.16.732745v1?rss=1

🏷️ mRNA去帽 Dcp1/Dcp2复合物 自抑制调控 相分离凝聚体 内在无序区 RNA结合