粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制其抗菌功能

root 提交于 周五, 06/19/2026 - 20:47
粪肠球菌是一种机会致病菌,尽管能够诱导强烈的中性粒细胞募集,但仍可在生物膜相关感染中持续存在。粪肠球菌如何逃避中性粒细胞的杀伤作用,迄今仍知之甚少。在本研究中,我们考察了粪肠球菌生物膜如何改变人中性粒细胞及小鼠创伤感染模型中的效应功能。 我们发现,粪肠球菌生物膜可抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的形成、细菌吞噬以及中性粒细胞介导的对生物膜生长的控制。这种抑制作用部分由粪肠球菌乳酸脱氢酶(LDH)介导的乳酸生成所驱动;乳酸会使细胞外环境酸化,降低中性粒细胞胞内pH,并扰乱糖酵解、三羧酸循环以及氧化性磷酸戊糖途径。在小鼠创伤感染模型中,LDH缺失增强了中性粒细胞募集和NETosis。我们还发现,高细菌密度这一生物膜的定义性特征,可通过一种不依赖乳酸的机制抑制NETosis。 综上,这些发现揭示了由细菌代谢以及生物膜相关细菌高密度结构组织所介导的生物膜免疫逃逸策略。

粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制抗菌功能 | bioRxiv

跳转至主要内容 首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索该关键词 高级搜索 新结果

粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制抗菌功能

查看 ORCID 个人资料 Haris Antypas, 查看 ORCID 个人资料 Ronni A. G. da Silva, Geneve Kang Xin Wong, Cui Liang, Logeshwari Muthualagu Natarajan, Rachel Tan Jing Wen, Cheryl Neo Jia Yi, Siu Ling Wong, 查看 ORCID 个人资料 Kimberly A. Kline

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733107

Haris Antypas 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者 Haris Antypas 的 ORCID 记录

Ronni A. G. da Silva 2 新加坡—麻省理工学院科研与技术联盟; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者 Ronni A. G. da Silva 的 ORCID 记录

Geneve Kang Xin Wong 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Cui Liang 2 新加坡—麻省理工学院科研与技术联盟; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Logeshwari Muthualagu Natarajan 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Rachel Tan Jing Wen 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Cheryl Neo Jia Yi 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Siu Ling Wong 1 南洋理工大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者

Kimberly A. Kline 3 日内瓦大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站中搜索该作者 Kimberly A. Kline 的 ORCID 记录

通讯作者: kimberly.kline{at}unige.ch

摘要 信息/历史 指标 补充材料 预览 PDF

摘要

粪肠球菌是一种机会致病菌,尽管能够强烈招募中性粒细胞,但其仍可在生物膜相关感染中持续存在。粪肠球菌如何逃避中性粒细胞的作用,目前仍知之甚少。在本研究中,我们考察了粪肠球菌生物膜如何改变人中性粒细胞以及小鼠创伤感染模型中的效应功能。我们发现,粪肠球菌生物膜会抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的形成、细菌吞噬以及中性粒细胞对生物膜生长的控制。这种抑制部分由粪肠球菌乳酸脱氢酶(LDH)介导产生的乳酸所驱动;乳酸使细胞外环境酸化,降低中性粒细胞细胞内 pH,并扰乱糖酵解、三羧酸循环以及氧化性磷酸戊糖途径。在小鼠创伤感染模型中,LDH 的缺失增加了中性粒细胞募集和 NETosis。我们还发现,高细菌密度——生物膜的一个定义性特征——通过一种不依赖乳酸的机制抑制 NETosis。总体而言,这些发现揭示了由细菌代谢以及生物膜相关细菌高密度结构组织介导的生物膜免疫逃逸策略。

利益冲突声明

已声明的资助信息

Knut and Alice Wallenberg Foundation, https://ror.org/004hzzk67 ,南洋理工大学新加坡校区 Wallenberg 基金会博士后奖学金

National Medical Research Council, https://ror.org/04x3cxs03 ,MOH-000939

Singapore Ministry of Education,MOE2019-T2-2-089

Swiss National Science Foundation, https://ror.org/00yjd3n13 ,310030_212262

版权

本预印本的。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。

返回顶部 上一篇 发表于 2026 年 6 月 18 日。

下载 PDF 补充材料 电子邮件

感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv 的内容。

您的电子邮箱 *

您的姓名 *

发送至 *

输入多个地址时,请分行填写或以逗号分隔。

您将要通过电子邮件发送以下内容

粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制抗菌功能

邮件主题

(您的姓名)已从 bioRxiv 转发一个页面给您

邮件正文

(您的姓名)认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。

您的个人留言

验证码

此问题用于测试您是否为人类访客,并防止自动化垃圾信息提交。

分享

粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制抗菌功能

Haris Antypas, Ronni A. G. da Silva, Geneve Kang Xin Wong, Cui Liang, Logeshwari Muthualagu Natarajan, Rachel Tan Jing Wen, Cheryl Neo Jia Yi, Siu Ling Wong, Kimberly A. Kline

bioRxiv 2026.06.18.733107; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733107

分享本文: 复制

引文工具

粪肠球菌生物膜重塑中性粒细胞代谢以抑制抗菌功能

Haris Antypas, Ronni A. G. da Silva, Geneve Kang Xin Wong, Cui Liang, Logeshwari Muthualagu Natarajan, Rachel Tan Jing Wen, Cheryl Neo Jia Yi, Siu Ling Wong, Kimberly A. Kline

bioRxiv 2026.06.18.733107; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733107


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.733107v1?rss=1

🏷️ 粪肠球菌 生物膜 中性粒细胞 免疫逃逸 乳酸代谢