生命早期催产素治疗可降低雄性而非雌性Fmr1基因敲除小鼠的癫痫易感性

脆性X综合征（FXS）是遗传性智力障碍的首要病因，并且常伴发癫痫发作。生命早期使用激素催产素（OXT）进行治疗，可改善伴有智力障碍的自闭症啮齿动物模型（包括FXS）的社会行为和认知功能，但尚未评估OXT治疗对癫痫易感性的潜在影响。在本研究中，我们在雌雄两性中检验了：于出生后第2周给予鼻内催产素（iOXT）或生理盐水（iSAL），是否能够降低脆性X综合征Fmr1基因敲除（KO）小鼠模型中的听源性癫痫发作（AGS）。 结果显示，自出生后第7天（P7）至P13每日给予OXT，可显著降低成年雄性Fmr1-KO小鼠AGS的发生率和严重程度，并延长癫痫发作潜伏期。雌性KO小鼠的癫痫发作严重程度较低，且不受治疗影响。无论接受何种处理，野生型小鼠均未出现AGS。 为检验iOXT的抗癫痫作用是否具有年龄依赖性，我们在另一组小鼠中于P30至P36每日给予iOXT。接受较晚期治疗的雄性KO小鼠仍表现出明显的癫痫发作，且OXT组与SAL组之间无显著差异，这提示OXT持久的抗癫痫效应仅限于出生后早期治疗。对成年期OXT急性效应的检测表明，在给药后30–60分钟及1天进行测试时，雄性Fmr1-KO小鼠的AGS有所减轻，但在15天后这种效应不再明显。 这些发现揭示了Fmr1-KO小鼠在听源性癫痫发作倾向方面存在显著的性别差异，并表明生命早期OXT治疗可降低雄性FXS模型小鼠的癫痫易感性。

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