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HIV感染者（PLWH）发生其他疾病的风险更高，例如细菌性肺炎。尽管铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）是人类肺炎的常见致病菌，但PLWH较少受到PAE感染。PLWH对PAE表现出这种相对抵抗性的原因尚不清楚。毒力最强的PAE菌株会产生ExoU，这是PAE细胞毒性的关键效应因子。ExoU经由III型分泌系统注入靶细胞胞质后，会与质膜内侧膜叶上的PI(4,5)P2结合。随后，其磷脂酶活性会诱导质膜完整性丧失，并迅速导致细胞死亡。HIV-Tat可由HIV感染细胞分泌，使PLWH血清中即使在接受抗逆转录病毒治疗的情况下，Tat浓度仍可达到纳摩尔水平。循环中的Tat可被未感染细胞内吞，转位至胞质，并与质膜上的PI(4,5)P2结合。仅在未感染细胞中，Tat会发生棕榈酰化，从而使Tat能够稳定驻留于PI(4,5)P2上。我们发现，Tat可干扰PI(4,5)P2对ExoU的募集，从而保护巨噬细胞免受PAE毒性作用。因此，HIV Tat可能参与了PLWH对毒力最强的PAE分离株及其III型效应因子ExoU的相对保护作用。然而，Tat会增强缺失ExoU的PAE菌株对巨噬细胞的毒性。
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HIV 感染者（PLWH）发生其他疾病的风险更高，例如细菌性肺炎。尽管铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）是人类肺炎的常见病因，但 HIV 感染者较少受到 PAE 感染。HIV 感染者对 PAE 这种相对抵抗性的原因尚不清楚。毒力最强的 PAE 菌株可产生 ExoU，它是 PAE 细胞毒性的关键效应因子。ExoU 通过 III 型分泌系统注入靶细胞胞质后，会与质膜内侧膜叶上的 PI(4,5)P2 结合。随后，其磷脂酶活性会诱导质膜完整性丧失，迅速导致细胞死亡。HIV-Tat 可由 HIV 感染细胞分泌，即使在接受抗逆转录病毒治疗的情况下，也会使 HIV 感染者血清中的 Tat 浓度达到纳摩尔水平。循环中的 Tat 可被未感染细胞内吞，转位至胞质，并与质膜上的 PI(4,5)P2 结合。仅在未感染细胞中，Tat 会发生棕榈酰化，从而使 Tat 能够稳定驻留于 PI(4,5)P2 上。我们发现，Tat 可干扰 ExoU 由 PI(4,5)P2 介导的募集，从而保护巨噬细胞免受 PAE 毒性作用。因此，HIV Tat 可能参与了 HIV 感染者对毒力最强的 PAE 分离株及其 ExoU 型 III 分泌效应因子的相对保护。然而，Tat 会增强缺失 ExoU 的 PAE 菌株对巨噬细胞的毒性。
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持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 6 月 18 日。
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HIV-1 Tat 保护巨噬细胞免受铜绿假单胞菌外毒素 U 的杀伤
Maxime Jansen，
Aurélie Rivault，
Angeline Tellier，
Lise Chauveau，
Anne-Béatrice Blanc-Potard，
Bruno Beaumelle
bioRxiv
2026.06.17.732897；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.17.732897
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HIV-1 Tat 保护巨噬细胞免受铜绿假单胞菌外毒素 U 的杀伤
Maxime Jansen，
Aurélie Rivault，
Angeline Tellier，
Lise Chauveau，
Anne-Béatrice Blanc-Potard，
Bruno Beaumelle
bioRxiv
2026.06.17.732897；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.17.732897
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.17.732897v1?rss=1
🏷️ HIV-1 Tat 巨噬细胞 铜绿假单胞菌 ExoU外毒素 PI(4,5)P2 宿主-病原互作