临床及原代细胞证据揭示了复杂的 CFTR 功能—表型关系

研究依据：CFTR 功能与表型之间的关系仍未得到充分阐明，既往研究结果存在异质性，提示可能同时存在线性和非线性关联。 研究目的：利用 Clinical and Functional TRanslation of CFTR（CFTR2）和人鼻上皮（HNE）研究的数据，界定基因型—功能—表型关系。 研究方法：将 CFTR2 中 84,418 名个体的临床数据（汗氯、肺功能、胰腺状态）与来源于 289 种 CFTR 基因型的 CFTR 功能测量结果相连接。总基因型功能定义为异源细胞系中两个变异的氯电导占野生型百分比的平均值。该框架进一步应用于 HNE 队列，其中包括囊性纤维化（CF）患者、CF 杂合子携带者和对照者。CFTR 功能来源于 153 名个体 HNE 的短路电流测量结果，并与 415 名个体的表型进行相关分析。采用加权线性回归和对数回归评估功能—表型关系。 测量结果与主要结果：简单线性回归掩盖了不同数据集之间显著的异质性。分段线性回归显示，随着功能在各类表型中增加，斜率幅度明显减弱。该模式可由对数函数良好描述，即在对数尺度上对功能进行建模后，这种关系近似呈线性。HNE 数据显示出类似的衰减现象，进一步证实了这一模式。 结论：将大规模自然病程数据与原代细胞研究结果整合后表明，功能—表型关系不能由单一线性效应充分描述，而是一种比例关系；在这种关系中，CFTR 功能的相同变化量会因基线功能不同而产生不同的表型结局。该框架可为预测 CFTR 靶向治疗的临床获益以及识别具有意义的 CFTR 功能恢复阈值提供更高精度。

本网站正在使用一项安全服务来保护自身免受在线攻击。您刚才执行的操作触发了该安全解决方案。可能触发此拦截的行为有多种，包括提交某些特定的单词或短语、SQL 命令或格式错误的数据。

您可以向网站所有者发送电子邮件，告知其您遭到拦截。请在邮件中说明该页面出现时您正在进行的操作，并附上本页底部显示的 Cloudflare Ray ID。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.17.732921v1?rss=1

🏷️ CFTR 囊性纤维化 基因型-表型关系 原代鼻上皮细胞 功能测定 临床表型