从亲代抗生素暴露到子代运动能力：L-去甲缬氨酸将微生物组紊乱与果蝇代际重编程联系起来

卵子发生过程中母体微生物组是子代生理的重要但长期被低估的调控因素。以黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）为模型，我们表明，在卵子发生期间仅经历一次短暂的抗生素暴露、且子代未受到直接暴露的情况下，就足以重塑幼虫的行为、基因表达和代谢。 暴露于环丙沙星或万古霉素的成虫果蝇所产生的三龄幼虫，其爬行速度显著降低，且异常运动行为的发生率显著升高。转录组分析显示，参与能量代谢的基因，尤其是调控三羧酸循环的基因，以及参与角质层发育和蛋白质折叠的基因，均出现广泛下调。代谢组分析发现，两种抗生素处理组中L-去甲缬氨酸水平均升高；而仅对亲代进行L-去甲缬氨酸的短期补充，便可重现所观察到的爬行缺陷，从而直接表明该代谢物与该表型具有因果关联。 这些研究结果表明，即使是在卵子发生过程中对微生物组的短暂扰动，也会触发一系列跨代生理变化，确立了这一时期作为微生物组依赖性子代编程关键窗口的重要地位。

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🏷️ 母体微生物组 代际重编程 果蝇模型 抗生素暴露 L-去甲缬氨酸 代谢组学