Q-DOAS：一种用于实时检测早期蛋白质聚集事件的近程猝灭测定方法

蛋白质聚集的精确测量对于研究神经退行性疾病至关重要。标准的 ThT 检测能够报告淀粉样蛋白的形成，但无法识别早期寡聚体，且易受干扰。我们描述了 Q-DOAS，这是一种基于酶标仪的检测方法，通过对单个、位点特异性偶联染料（BODIPY-TMR）的邻近淬灭进行实时监测，从而定量蛋白质自组装过程。以突变型 Huntingtin 外显子 1（mHTT-Ex1）和 α-突触核蛋白 A53T 为模型，我们表明 Q-DOAS 可检测前淀粉样寡聚体，并产生可用于机制分析的定量动力学数据。我们证明了该方法在解析突变效应、筛选蛋白质和小分子抑制剂，以及在亨廷顿病的细胞和小鼠模型中定量淀粉样播种活性方面的实用性。Q-DOAS 还能够在不经扩增的情况下检测帕金森病患者脑脊液中的播种体。Q-DOAS 为研究淀粉样病理发生的最早期事件以及推动治疗方法开发提供了一种灵敏、稳健且可扩展的工具。

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🏷️ 蛋白质聚集 早期寡聚体 近程猝灭检测 淀粉样播种 神经退行性疾病