长期禁食的影响：人类纵向表观遗传反应

长期禁食会诱导显著的代谢适应，但这类时间受限而强度较高的干预是否会在人类中启动与生物衰老相关的分子过程，仍不明确。为此，我们在32名参与者中开展了一项为期12天、由医疗监督的禁食干预研究，并进行了纵向随访，以考察其生理和表观遗传学反应。禁食在代谢和血液学参数层面引发了协调一致的全身性生理变化，其中部分变化在1个月后仍然持续存在。全基因组DNA甲基化分析显示，CpG位点水平的变化幅度虽小但可检测到，且主要出现在随访阶段，并分布于不同的基因组背景中。与此同时，表观遗传衰老时钟呈现出具有时钟特异性和时间依赖性的反应，并伴随显著的个体间差异。较低的基线表观遗传年龄加速始终与更大的禁食诱导体重下降相关，这提示表观遗传状态与代谢反应性之间可能存在联系。总体而言，这些发现表明，长期禁食在诱导协调性生理适应的同时，还伴随着表观遗传衰老测量指标的结构性变化，而这些变化无法通过常规临床生物标志物加以捕捉。本研究突出了表观遗传时钟作为整合性分子读出指标在探查短期代谢干预相关衰老反应中的价值，同时也界定了其当前解释上的局限性。

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🏷️ 长期禁食 表观遗传学 DNA甲基化 表观遗传时钟 代谢适应 生物衰老