衰老过程中免疫耐受的维持需要记忆表型调节性T细胞的竞争性扩增

记忆表型（MP）CD4 T细胞随年龄增长而积累；然而，这一细胞群体转变的免疫学意义，以及维持MP T细胞适应性的机制，仍然知之甚少。在此，我们表明，与年龄相关的MP T细胞积累受克隆内竞争调控，并且MP调节性T（Treg）细胞的竞争性扩增是衰老过程中维持免疫耐受所必需的。 以MLL1缺失为模型，我们发现，Mll1缺失的T细胞无法发生正常的年龄相关性积累，并且尽管其在无竞争者存在时仍保有增殖并生成MP细胞群体的能力，但仍会逐渐在竞争中被野生型（WT）细胞所取代。从机制上看，MLL1通过维持TCR可变区基因的转录并在增殖过程中持续支持T细胞受体的表达，从而保持其竞争适应性。竞争适应性的丧失削弱了MP Treg细胞的扩增，并破坏了免疫稳态。值得注意的是，少量WT Treg细胞可通过MP Treg细胞的大幅扩增恢复免疫耐受。这些发现表明，MP Treg细胞的竞争性扩增是衰老过程中维持免疫耐受的关键机制。

衰老过程中免疫耐受的维持需要记忆表型调节性T细胞的竞争性扩增

摘要

记忆表型（MP）CD4⁺ T细胞随年龄增长而积累；然而，这一群体转变的免疫学意义以及维持MP T细胞适应性的机制仍知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。

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🏷️ 免疫耐受 调节性T细胞 记忆表型CD4T细胞 衰老 克隆内竞争 MLL1