泪膜脂质层的稳定性与可压缩性：苯扎氯铵存在的影响

目的：苯扎氯铵（BAK）是滴眼液中常见的防腐剂，其一个主要副作用是干眼。其作用机制通常归因于BAK的细胞毒性。然而，由于其表面活性剂性质，BAK还可破坏泪膜脂质层（TFLL），从而导致干眼。本研究考察了TFLL的稳定性和可压缩性，以及BAK存在所产生的影响。 方法：从已处死奶牛的眼睑中采集睑板腺分泌物（睑脂，TFLL的来源）。通过将睑脂溶解于氯仿中提取脂质，最终浓度为1 mg/mL，其中一组溶液另外加入0.1 mg/mL的BAK。将每种溶液铺展于Langmuir槽-Blodgett槽的水相亚相表面。在压缩过程中监测脂质膜表面压（π）随面积（A）的变化，并计算每个数据点对应的压缩模量（Cs^-1）。 结果：睑脂脂质单分子层的π-A等温线表现出近乎可逆的行为，曲线平滑，最大π约为32 mN/m。睑脂脂质单分子层的Cs^-1-π等温线显示，在表面压为8–30 mN/m范围内，膜呈凝胶样性质，且压缩模量恒定在24–32 mN/m。相比之下，加入BAK后，最大表面压显著降至仅10 mN/m，压缩模量也降至仅2–10 mN/m。 结论：本研究表明，BAK可通过形成一种稳定性降低、抗压缩能力减弱的单分子层来破坏睑脂脂质层，这一机制可能是其引发干眼副作用的基础，但迄今在很大程度上被忽视。

目的：苯扎氯铵（benzalkonium chloride，BAK）是滴眼液中常见的防腐剂，其一个主要副作用是干眼。其作用机制通常归因于BAK的细胞毒性。然而，由于其表面活性剂特性，BAK还可破坏泪膜脂质层（tear film lipid layer，TFLL），从而导致干眼。本研究考察了TFLL的稳定性与可压缩性，以及BAK存在时对其造成的影响。

方法：从处死奶牛的眼睑采集睑板腺分泌物（meibum，TFLL的来源）。通过将meibum溶解于氯仿中提取脂质，终浓度为1 mg/mL，其中一组溶液另加0.1 mg/mL BAK。将各溶液铺展于Langmuir Trough-Blodgett槽的水相亚相表面。在压缩过程中监测脂质膜表面压（{pi}）随面积（A）的变化，并计算每个数据点对应的压缩模量（Cs-1）。

结果：meibum脂质单分子层的{pi}-A等温线表现出近乎可逆的行为，曲线平滑，最大{pi}约为32 mN/m。meibum脂质单分子层的Cs-1-{pi}等温线表明，在表面压为8–30 mN/m范围内，膜呈凝胶样特性，且压缩模量恒定在24–32 mN/m。相比之下，加入BAK后，最大表面压显著下降至仅10 mN/m，压缩模量也降至仅2–10 mN/m。

结论：本研究表明，BAK可通过形成一种稳定性降低、抗压缩能力减弱的单分子层来破坏meibum脂质层，这一机制可能是其导致干眼副作用的基础，但迄今在很大程度上一直被忽视。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.13.731656v1?rss=1

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