UDP-葡萄糖4-差向异构酶Uge3在烟曲霉毒力中的菌株特异性代谢作用

真菌特异性的亚端粒基因 hrmA 在烟曲霉（Aspergillus fumigatus）中的表达，对于一种称为 H-MORPH 的菌落生物被膜形态、增强的低氧适应性以及其在小鼠侵袭性肺曲霉病（IPA）模型中的毒力都十分重要。然而，hrmA 的表达如何促进毒力并导致更严重的疾病进展，目前尚不明确。hrmA 表达升高会降低细胞外基质（ECM）与真菌细胞壁的附着，从而导致菌株黏附性下降。通常，在体外黏附性较低的真菌菌株其毒力也较弱，因为 ECM 异多糖半乳糖胺半乳聚糖（GAG）有助于其黏附宿主细胞，并赋予其抵御宿主反应的保护作用。本文报道，编码 UDP-葡萄糖 4-差向异构酶且为 GAG 生物合成所必需的基因 uge3，对于 H-MORPH 菌株 hrmAREV（AF293::hrmAD304G）的完全毒力是必需的。相比之下，在参考菌株 AF293 中缺失 uge3，在所测试的 IPA 小鼠模型中并未显著影响毒力。在各自菌株背景下，对 uge3 缺失所进行的表型、转录组和代谢分析揭示了 Uge3 在菌株特异性背景中的中心碳代谢关键作用，该作用可促进疾病进展。这些结果补充了 Uge3 在 GAG 生物合成中的已知作用，并强调了致病性烟曲霉菌株之间存在菌株特异性的代谢差异。

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🏷️ 烟曲霉 毒力 Uge3 半乳糖胺半乳聚糖 中心碳代谢 菌株特异性