可卡因富集的口腔副血链球菌促进神经免疫功能障碍和记忆损伤

慢性可卡因使用与神经炎症和认知功能障碍相关，但其潜在机制仍不明确。我们此前在可卡因使用障碍（CUD）个体中鉴定出口腔中副干酪链球菌（Streptococcus parasanguinis，SP）及其他物种的富集，并在本研究中证实，可卡因在体外可选择性增强SP的生长。 为探究其因果关系，经抗生素预处理的野生型C57BL/6小鼠接受了SP、唾液链球菌（S. salivarius）、黄奈瑟菌（Neisseria flavescens）或载体的慢性口腔接种。SP处理小鼠表现出空间记忆受损、脑内IL-1β升高，以及无脑区特异性的小胶质细胞活化，且未检测到细菌向脑内转位。尽管所有细菌处理组均观察到与淀粉样蛋白相关的信号变化，但仅SP诱导了认知缺陷和神经炎症。 非靶向代谢组学鉴定出独特的SP相关口腔—脑代谢物特征，包括半胱氨酸S-硫酸酯（cysteine S-sulfate，CSS）及发生改变的组胺相关代谢物。CSS和组胺在体外均可诱导神经炎症及淀粉样蛋白相关反应。综上，这些发现鉴定出一种与可卡因相关的口腔条件致病共生菌，可促进神经炎症和神经退行性变，提示在CUD中存在一种新的口腔微生物组—脑轴。

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🏷️ 口腔微生物组 副干酪链球菌 神经炎症 认知损伤 口腔-脑轴 代谢组学