建模量化了五种抗HIV广谱中和抗体在人体临床试验中的体内中和、Fc介导杀伤和耐药性

广谱中和抗体（bnAbs）是用于 HIV 预防、治疗和治愈的一种很有前景的干预手段。bnAb 的优化需要对其体内功能进行精确量化，而其中许多功能无法在人类中直接测量。因此，我们开展了一项数学建模荟萃分析，整合了四项临床试验，并重现了 43 名接受 VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、3BNC117 或 10-1074 输注的病毒血症试验参与者的连续 bnAb 浓度、病毒载量以及 bnAb 敏感性（IC50）。我们比较了 300 余种数学模型，评估其在重现 bnAb 输注后多毒株 HIV 动力学方面的能力。对于每一种 bnAb，我们的最佳模型均确定了一个 36–462 的缩放因子，用于根据体外 IC50 推算体内活性，量化了人类体内 Fc 介导的感染细胞杀伤作用随时间的变化，并预测了 bnAb 耐药毒株出现的时间。基于这一整体性特征谱，VRC07-523-LS 总体上表现最优。

广谱中和抗体（bnAbs）是用于 HIV 预防、治疗和治愈的一种很有前景的干预手段。bnAb 的优化需要对其体内功能进行精确量化，而其中许多功能无法在人类中直接测量。因此，我们开展了一项数学建模荟萃分析，整合了四项临床试验，并重现了 43 名病毒血症试验参与者在接受 VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、3BNC117 或 10-1074 输注后的连续 bnAb 浓度、病毒载量以及 bnAb 敏感性（IC50）变化。我们比较了 300 余种数学模型，以评估其重现 bnAb 输注后多毒株 HIV 动力学的能力。对于每一种 bnAb，我们的最佳模型均识别出一个 36–462 的缩放因子，用于根据体外 IC50 推算体内活性；量化了 Fc 介导的感染细胞杀伤在人类体内随时间的变化；并预测了 bnAb 耐药毒株出现的时间。基于这一整体特征谱，VRC07-523-LS 总体上表现最优。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.13.732071v1?rss=1

🏷️ HIV 广谱中和抗体 数学建模 临床试验 耐药性 Fc介导杀伤