靶向α-突触核蛋白纤维多态体特异性结合物的从头设计

α-突触核蛋白（aSyn）聚集形成淀粉样原纤维是突触核蛋白病的一项标志性特征。突触核蛋白病是一组神经退行性疾病，其中包括帕金森病。除原纤维在疾病病理过程和传播中的核心作用之外，不同的aSyn原纤维多晶型还与不同的突触核蛋白病相关，这为鉴别诊断和基于结构的疾病特异性分型提供了机会。 在此，我们提出了AmyBind，这是一种用于从头设计微型蛋白结合体的计算流程，可靶向淀粉样原纤维中多晶型特异性的结构特征。利用该方法，我们开发了两种aSyn原纤维特异性结合体，其中一种表现出多晶型特异性。这两种结合体均未在体外干扰原纤维延长，这与其在原纤维侧向表面上的设计结合模式一致。在基于细胞的模型中，两种结合体均显示出多晶型特异性的共定位，但不影响原纤维摄取或播种，表明它们可作为细胞环境中原纤维选择性标记试剂加以应用。 这些发现表明，基于结构指导的、多晶型特异性的淀粉样靶向策略是可行的，并为开发针对突触核蛋白病及其他淀粉样相关疾病的早期诊断和治疗手段奠定了基础。

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🏷️ α-突触核蛋白 淀粉样原纤维 多态体特异性 从头蛋白设计 神经退行性疾病 计算结合体设计