视神经压砸伤后，自噬通过mTOR/ULK1通路抑制小胶质细胞活化并促进M2型极化

本研究旨在探讨雷帕霉素是否能够通过自噬在体内和体外经由mTOR及其下游信号调控小胶质细胞的活化与极化。 体内研究采用野生型C57BL/6小鼠，经腹腔注射雷帕霉素（2 mg/kg）联合ONC处理。体外研究采用BV2细胞系，将细胞与雷帕霉素（50 nM）共同孵育，或转染特异性靶向mTOR的小干扰RNA（si-mTOR）。采用免疫组织化学染色观察小胶质细胞形态及细胞表面积的变化；在收集视网膜组织或细胞样本后，采用Western blot分析检测与自噬、小胶质细胞极化及mTOR通路相关蛋白的变化。 结果表明，在体内野生型C57BL/6小鼠中，雷帕霉素通过抑制p-mTOR增加自噬并促进M2型极化。在BV2细胞系中，雷帕霉素和si-mTOR可通过抑制p-mTOR/磷酸化Unc-51样激酶1（p-ULK1）通路增强自噬并促进M2型极化。 总之，本研究有助于理解雷帕霉素、自噬与小胶质细胞活化/极化之间复杂的相互作用，阐明了mTOR的下游信号通路，并强调了自噬调节药物在TON后视网膜神经炎症和神经变性中的潜在治疗作用。 关键词：自噬，雷帕霉素，小胶质细胞极化，mTOR，视神经挤压伤，BV2

本研究旨在探讨雷帕霉素是否能够在体内和体外通过自噬，经由mTOR及其下游信号调控小胶质细胞的活化与极化。体内研究采用野生型C57BL/6小鼠，给予腹腔注射雷帕霉素（2 mg/kg）联合ONC。体外研究采用BV2细胞系，将细胞与雷帕霉素（50 nM）共孵育，或转染特异性靶向mTOR的小干扰RNA（si-mTOR）。收集视网膜组织或细胞样本后，采用免疫组织化学染色观察小胶质细胞形态和细胞表面积的变化，并采用Western blot分析检测与自噬、小胶质细胞极化及mTOR通路相关蛋白的变化。结果表明，在体内野生型C57BL/6小鼠中，雷帕霉素通过抑制p-mTOR增加自噬并促进M2型极化。在BV2细胞系中，雷帕霉素和si-mTOR可通过抑制p-mTOR/p-Unc-51样激酶1（p-ULK1）通路增强自噬并促进M2型极化。总之，本研究有助于理解雷帕霉素、自噬与小胶质细胞活化/极化之间复杂的相互作用，阐明了mTOR的下游信号通路，并强调了自噬调节药物在TON后视网膜神经炎症和神经变性中的潜在治疗作用。

关键词：自噬，雷帕霉素，小胶质细胞极化，mTOR，视神经压砸伤，BV2

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731044v1?rss=1

🏷️ 自噬 mTOR/ULK1通路 小胶质细胞极化 雷帕霉素 视神经压砸伤