与抗生素耐药相关蛋白PhoQ的结合及活性抑制测定方法的开发

抗微生物耐药性感染对公共卫生构成日益严重的威胁，并在2021年于全球范围内与600万例死亡相关或直接导致了600万例死亡。这一巨大的死亡负担凸显了开发新策略以应对抗微生物耐药性感染的必要性。干扰耐药机制的调控可为治疗耐药性感染提供一种替代性方法。PhoQ是一种广泛存在于革兰氏阴性菌中的感受型组氨酸激酶，能够调控多种毒力因子以及对靶向外膜抗生素的耐药性，因此成为开发佐剂疗法的一个有吸引力的靶点。然而，当前可用于体外评估PhoQ中结合及活性抑制的检测方法限制了高效小分子抑制剂的鉴定。因此，我们拟探讨采用基于荧光的检测方法评估酶活性，并采用热转移分析评估PhoQ中抑制剂—蛋白质结合的可行性。总体而言，这些新建立的实验方案为开发靶向PhoQ的抑制剂提供了有价值的方法工具，以阻断这一导致抗微生物耐药性的主要因素。

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🏷️ 抗生素耐药 PhoQ 组氨酸激酶 荧光检测 热转移分析 抑制剂筛选