α-突触核蛋白病理驱动普通狨猴额叶-边缘网络的多尺度重组及认知灵活性改变

理解 α-突触核蛋白错误折叠及传播如何影响脑系统，是突触核蛋白病研究的核心问题，但来自灵长类模型的证据仍然有限。在本研究中，我们结合组织学、清醒状态下的结构磁共振成像（MRI）、清醒静息态功能磁共振成像（fMRI）、区域同质性分析、活动记录法以及触摸屏行为测试，对普通狨猴纹状体 α-突触核蛋白播种的后果进行了纵向追踪。 自注射后 2 个月起即可检测到磷酸化 α-突触核蛋白包涵体，并且其逐渐双侧扩散至广泛分布的皮层和皮层下区域，同时伴有区域特异性的结构性萎缩。功能成像显示大尺度脑网络出现广泛紊乱，尤其以前额叶-边缘系统环路最为显著，同时局部功能一致性降低。尽管未见明显的运动或睡眠缺陷，动物仍表现出认知灵活性的选择性受损，而学习能力和任务参与度得以保留。这些发现表明，纹状体 α-突触核蛋白播种可诱导脑网络在多尺度上的重组，并优先影响支持认知灵活性和边缘系统加工的环路，从而建立了一个用于研究突触核蛋白病早期阶段的灵长类平台。

理解 α-突触核蛋白错误折叠与扩散如何影响脑系统，是突触核蛋白病研究的核心，但来自灵长类模型的证据仍然有限。在本研究中，我们结合组织学、清醒状态下的结构性 MRI、清醒静息态 fMRI、区域同质性分析、活动监测以及触摸屏行为测试，对普通狨猴纹状体 α-突触核蛋白播散的后果进行了纵向追踪。

自注射后 2 个月起即可检测到磷酸化 α-突触核蛋白包涵体，并且其逐渐双侧扩散至广泛分布的皮层和皮层下区域，同时伴有区域特异性的结构性萎缩。功能影像显示，大尺度脑网络出现广泛紊乱，尤其是在额叶-边缘系统环路内，同时局部功能一致性降低。尽管未见明显的运动或睡眠缺陷，动物仍表现出认知灵活性的选择性受损，而学习能力和任务参与度得以保留。

这些发现表明，纹状体 α-突触核蛋白播散可诱导脑网络在多尺度上的重组，并优先影响支持认知灵活性和边缘系统加工的环路，从而建立了一个用于研究突触核蛋白病早期阶段的灵长类平台。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731687v1?rss=1

🏷️ α-突触核蛋白病理 普通狨猴模型 脑网络重组 额叶-边缘环路 认知灵活性 静息态fMRI