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免疫缺陷患者在感染人γ疱疹病毒——Epstein-Barr病毒（EBV）和Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）后，面临发生严重并发症的风险。由于人γ疱疹病毒具有严格的宿主特异性，小鼠γ疱疹病毒68（MHV68）被广泛用作体内模型，以研究γ疱疹病毒的致病机制。尽管已知I型干扰素（IFN）和自然杀伤（NK）细胞有助于MHV68感染过程中的抗病毒防御，但这些先天免疫机制如何在单个感染细胞水平上控制淋巴组织内的感染，仍未得到充分阐明。在本研究中，我们使用MHV68-DsRed报告病毒，结合流式细胞术、免疫组织化学和双光子显微镜，对野生型和I型IFN受体缺陷（Ifnar1-/-）小鼠淋巴结中的感染细胞进行了可视化分析。 我们发现，在急性感染期间，I型IFN信号传导在限制引流淋巴结内局部病毒感染以及病毒向脾脏的全身播散方面发挥了重要作用。在缺乏IFNAR信号传导的情况下，感染的B细胞积累至显著更高的数量，其中包括感染的生发中心表型B细胞比例增加，同时伴随着T淋巴细胞和B淋巴细胞活化的增强。利用双光子显微镜，我们进一步考察了感染淋巴结内NK细胞的行为。NK细胞被迅速募集至感染部位，但并未形成稳定的细胞簇，也未与感染细胞建立持久接触。尽管如此，去除NK细胞会导致感染细胞数量增加，这表明即使未检测到与感染细胞之间可识别的长期相互作用，NK细胞仍有助于控制急性MHV68感染。 综上所述，我们的研究结果从单细胞层面揭示了体内淋巴结中急性γ疱疹病毒感染及其先天免疫控制。这些数据深化了我们对I型IFN应答和NK细胞如何限制γ疱疹病毒早期传播并塑造淋巴组织内感染动态的理解。
免疫缺陷患者在感染人γ疱疹病毒——Epstein-Barr病毒（EBV）和Kaposis肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）后，面临发生严重并发症的风险。由于人γ疱疹病毒具有严格的宿主特异性，小鼠γ疱疹病毒68（MHV68）被广泛用作研究γ疱疹病毒发病机制的体内模型。尽管已知I型干扰素（IFN）和自然杀伤（NK）细胞有助于MHV68感染期间的抗病毒防御，但这些先天免疫机制如何在淋巴组织内、于单个感染细胞水平上控制感染，仍未得到充分阐明。
在本研究中，我们使用MHV68-DsRed报告病毒，结合流式细胞术、免疫组织化学和双光子显微镜，对野生型和I型IFN受体缺陷（Ifnar1-/-）小鼠淋巴结中的感染细胞进行了可视化分析。我们发现，在急性感染期间，I型IFN信号传导在限制引流淋巴结中的局部病毒感染以及向脾脏的全身播散方面发挥了重要作用。在缺乏IFNAR信号传导的情况下，感染的B细胞显著积累，其中包括感染的生发中心表型B细胞比例增加，并伴随着T淋巴细胞和B淋巴细胞活化增强。
利用双光子显微镜，我们进一步考察了感染淋巴结内NK细胞的行为。NK细胞被迅速募集至感染部位，但并未形成稳定的细胞簇，也未与感染细胞建立持久接触。尽管如此，NK细胞耗竭导致感染细胞数量增加，这表明尽管未检测到与感染细胞之间可观测的长时间相互作用，NK细胞仍有助于控制急性MHV68感染。
综上，我们的研究结果从单细胞层面揭示了体内淋巴结中急性γ疱疹病毒感染及其先天免疫控制图景。这些数据深化了我们对I型IFN应答和NK细胞如何限制γ疱疹病毒早期播散并塑造淋巴组织内感染动态的理解。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.15.732291v1?rss=1
🏷️ γ疱疹病毒 I型干扰素 NK细胞 B细胞感染 单细胞体内成像