涨落—耗散定理揭示银屑素与艾司西酞普兰在抑郁症中的不同脑反应

近几十年来，致幻剂裸盖菇素作为重性抑郁障碍（MDD）的一种潜在治疗方法受到研究，被视为传统抗抑郁药物之外的替代方案。然而，不同干预措施临床效应所依赖的脑变化机制仍不明确。在此，我们基于双盲随机对照试验（DB-RCT，NCT03429075），研究了裸盖菇素和一种传统抗抑郁药——艾司西酞普兰——对大脑层级组织的影响。利用治疗前后的静息态功能磁共振成像（fMRI）数据，我们构建了全脑模型，并为每位患者获得了一个生成性有效连接（GEC）矩阵。基于GEC，我们通过量化其对涨落-耗散定理（FDT）的偏离程度来测量大脑非平衡动力学水平，并进一步对脑分离性和不对称性进行了互补分析。我们的结果表明，每种治疗后大脑层级性非平衡动力学均发生了方向相反的重构。此外，基线测量能够有效区分各治疗组内的应答者与无应答者。这些发现提示，FDT偏离程度可作为区分裸盖菇素与艾司西酞普兰在MDD治疗中作用效果的标志，总体上有助于理解抑郁症的治疗机制。

近几十年来，迷幻剂裸盖菇素已被研究作为重性抑郁障碍（MDD）的一种潜在治疗手段，为传统抗抑郁药提供了替代选择。然而，不同干预措施临床效应所依赖的脑变化机制仍不清楚。在本研究中，我们基于双盲随机对照试验（DB-RCT，NCT03429075），考察了裸盖菇素和一种常规抗抑郁药——艾司西酞普兰——对大脑层级组织的影响。通过使用治疗前后的静息态功能磁共振成像（fMRI），我们构建了全脑模型，并为每位患者获得了一个生成性有效连接（GEC）矩阵。基于GEC，我们通过量化其偏离涨落—耗散定理（FDT）的程度来测量非平衡脑动力学水平，并进一步对大脑分离性和不对称性进行了补充分析。结果显示，两种治疗后大脑层级性非平衡动力学发生了方向相反的重构。此外，基线测量能够有效区分每种治疗中的应答者与无应答者。这些发现表明，FDT偏离程度可作为区分裸盖菇素与艾司西酞普兰在MDD治疗中作用效果的标志，并总体上有助于理解抑郁症的治疗机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731811v1?rss=1

🏷️ 抑郁症 裸盖菇素 艾司西酞普兰 静息态fMRI 涨落-耗散定理 脑非平衡动力学