血管与突触蛋白质组揭示人类颞叶癫痫中的血脑屏障破坏与突触后重塑

血脑屏障（BBB）功能障碍与内侧颞叶癫痫（MTLE）被认为处于一种病理性反馈回路之中，从而导致两种病情进一步恶化。然而，在MTLE过程中，突触与血脑屏障层面的破坏所对应的分子图景仍缺乏充分表征。在此，我们对从耐药性MTLE患者的癫痫性海马以及同侧颞极中分离得到的配对脑微血管组分和去血管突触后致密物（PSD）富集组分进行了定量蛋白质组学分析。微血管组分（1,541种蛋白；439种差异表达蛋白（DEPs））显示紧密连接蛋白和内皮黏附蛋白以及周细胞标志物的丢失，同时伴随纤维蛋白原、纤溶酶原、补体C3、GFAP的显著升高，并富集于补体和凝血级联通路。PSD富集组分（7,450种蛋白；1,881种DEPs）显示BBB渗漏的后果，即蛋白质浸润增加，同时炎症和细胞外基质蛋白升高，并伴有突触前和突触后信号传导机制的破坏以及GABA能中间神经元的丢失。与健康脑表达数据的交叉比对证实，这些过程的失调反映的是疾病相关改变，而非脑区间差异。免疫组织化学结果进一步证实，在癫痫性海马中存在微血管重塑、周细胞丢失、实质内纤维蛋白原外渗、小胶质细胞活化以及突触前标志物耗竭。配体-受体映射揭示了神经血管细胞外基质（ECM）黏附界面的失调，其特征为脑实质ECM配体上调而血管整合素受体下调。网络邻近性分析进一步筛选出可用于逆转血管与突触联合MTLE特征的候选疾病修饰化合物。总之，这些发现建立了人类MTLE中血管与突触功能障碍的分子图谱。

血脑屏障（BBB）功能障碍与内侧颞叶癫痫（MTLE）被认为处于一种病理性反馈环路之中，从而导致两种状况均进一步恶化。然而，在MTLE过程中，突触与血脑屏障层面所发生破坏的分子图谱仍缺乏充分表征。在本研究中，我们对取自耐药性MTLE患者癫痫海马及同侧颞极的配对脑微血管组分和去血管的突触后致密物（PSD）富集组分进行了定量蛋白质组学分析。微血管组分（1,541种蛋白质；439种差异表达蛋白（DEP））显示紧密连接蛋白、内皮黏附蛋白及周细胞标志物的缺失，同时伴随纤维蛋白原、纤溶酶原、补体C3、GFAP显著增加，并富集于补体与凝血级联通路。PSD富集组分（7,450种蛋白质；1,881种DEP）显示BBB渗漏的后果，即蛋白质浸润增加，同时炎症相关蛋白和细胞外基质蛋白增多，并伴有突触前和突触后信号传导机制紊乱以及GABA能中间神经元丢失。与健康脑表达数据交叉比对证实，这些过程的失调反映的是疾病相关改变，而非脑区间差异。免疫组织化学结果证实，在癫痫海马中存在微血管重塑、周细胞丢失、实质内纤维蛋白原外渗、小胶质细胞活化以及突触前标志物减少。配体-受体图谱分析显示，神经血管细胞外基质（ECM）黏附界面存在失调，其特征为脑实质ECM配体上调而血管整合素受体下调。网络邻近性分析进一步提出了可用于逆转血管与突触联合MTLE特征的候选疾病修饰化合物。综上，这些发现建立了人类MTLE中血管与突触功能障碍的分子图谱。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731740v1?rss=1

🏷️ 颞叶癫痫 血脑屏障破坏 定量蛋白质组学 突触后重塑 补体与凝血级联 神经血管单元