在多个研究点开展时间杀菌曲线实验时实施审慎的标准化要素：欧洲合作视角

背景：时间杀灭曲线（Time Kill Curves, TKCs）在抗菌药物开发中的主要优势在于能够追踪细菌随时间变化以及在不同药物浓度下的杀灭与再生长情况。尽管已有相关指南文件可供遵循，例如 CLSI 中的 M26-A，但各实验室在具体操作实践方面仍存在差异空间。本研究评估了若干可能影响 TKC 所生成数据的因素。 方法：首先，在单一实验室中使用 E. coli ATCC 25922，以确定最佳取样体积、培养容器体积、菌落形成单位（CFU）计数的变异因素，以及静置培养与振荡培养的差异。其次，组织了由六个实验室参与的包含 TKC 的环形测试，重点关注以下因素：标准化接种量、静置培养，以及两种培养容器体积（10 mL 和 200 uL）。随后对数据进行分析，以评估各中心内部及中心之间的一致性。 结果：通过采用以下条件可获得持续准确的接种量：较大的取样体积（100 uL > 20 mL）、较大的培养容器体积（10 mL > 100 uL）以及较高的接种量（10 8 > 1.5×10 5 CFU）。在 TKC 实验过程中，培养振荡与静置培养相比导致杀菌作用减弱。在各中心之间，使用 10 mL 培养容器进行 TKC 时其重复性最佳。而在 96 孔板中进行 TKC 时，各实验点的变异性更大。 结论：在开展涉及多个实验室中心的药物开发项目时，接种液制备、振荡、容器大小以及培养物计数等技术因素是实施 TKC 的重要变量，需要加以标准化。

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🏷️ 时间杀菌曲线 抗菌药物开发 多中心标准化 大肠杆菌 实验重复性