炎症刺激反应中虹鳟脾脏促肾上腺皮质激素释放因子系统的转录调控：NF-kB和皮质醇的作用

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）系统在哺乳动物中与细胞因子及其他免疫相关成分之间存在双向相互作用。然而，在其他脊椎动物，包括硬骨鱼类中，这些相互作用的性质仍缺乏充分表征。为深入了解硬骨鱼类免疫反应与CRF系统之间的关系，我们探究了虹鳟（Oncorhynchus mykiss）免疫器官中CRF系统成分的转录调控情况。我们首先对硬骨鱼类两种主要免疫器官——脾脏和头肾——中的CRF系统进行了表征，发现许多CRF系统成分在这两种组织中均有表达，但脾脏中的表达始终更高。疫苗接种后，脾脏CRF系统成分丰度的变化（该处理可短暂激发炎症反应和细胞因子产生）表明，在炎症刺激下，CRF受体1（CRFR1；抑制）和CRF受体2（CRFR2；激活）的活性受到相反且具有时间依赖性的调控。随后，我们利用脾脏外植体培养，评估这些效应是否由核因子κB（NF-kB；促炎性转录因子）或皮质醇（抗炎激素）介导。在基础状态下，培养的脾脏会增加细胞因子产生，并表现出与疫苗接种后相似的CRF系统成分转录变化。皮质醇处理和NF-kB抑制均减弱了细胞因子转录的上升；然而，皮质醇处理通常影响那些调控CRFR1活性的转录本，而NF-kB抑制则降低CRFR2活性。总体而言，我们的数据为脾脏中CRF系统的调控提供了新的认识，并提示皮质醇和炎症性细胞因子在该器官内对CRFR1和CRFR2活性具有差异性调控作用。

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）系统在哺乳动物中与细胞因子及其他免疫相关成分存在双向相互作用。然而，这些相互作用的性质在其他脊椎动物中，包括硬骨鱼类，仍缺乏充分表征。为深入了解硬骨鱼中免疫反应与CRF系统之间的关系，我们探究了虹鳟（Oncorhynchus mykiss）免疫器官中CRF系统组分在转录水平上的调控方式。我们首先对脾脏和头肾中的CRF系统进行了表征，这两者是硬骨鱼的两个主要免疫器官。结果发现，两种组织中均存在许多CRF系统组分，但脾脏中的表达始终更高。接种疫苗后脾脏中CRF系统组分丰度的变化（疫苗接种可短暂刺激炎症反应和细胞因子产生）表明，CRF受体1（CRFR1；受抑制）和CRFR2（受刺激）活性在炎症刺激应答中呈现出相反且具有时间依赖性的调控模式。随后，我们利用脾脏离体培养物评估这些效应是否由核因子κB（NF-kB；一种促炎性转录因子）或皮质醇（一种抗炎激素）介导。在基线条件下，培养的脾脏细胞因子生成增加，并且CRF系统组分出现了与疫苗接种后观察结果相当的转录变化。皮质醇处理和NF-kB抑制均减弱了细胞因子转录水平的升高；然而，皮质醇处理通常影响调节CRFR1活性的转录本，而NF-kB抑制则降低CRFR2活性。总体而言，我们的数据为脾脏中CRF系统的调控提供了新的见解，并提示皮质醇和炎症性细胞因子在该器官内对CRFR1和CRFR2活性进行差异性调控。

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🏷️ 虹鳟 脾脏免疫 CRF系统 NF-kB 皮质醇 转录调控